[发明专利]一种奥拉西坦化合物及其药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体讲，涉及一种奥拉西坦化合物及其药物组合物。

背景技术

奥拉西坦分子式C₆H₁₀N₂O₃，分子量158.16，化学命名为：4-羟基-2-氧代-1-吡咯乙酰胺，性状为从甲醇中结晶得到白色微结晶性粉末，不带结晶水，熔点165～168℃。

奥拉西坦为新一代脑代谢改善药，属新型的吡咯烷酮类(环GABOB)衍生物，对脑血管病、脑损伤、脑瘤(术后)、颅内感染、痴呆、脑变性疾病等均有良好疗效。奥拉西坦选择性作用于大脑皮层，刺激特异性海马组织神经通路，激活、保护和修复大脑神经细胞，但无中枢镇静或兴奋作用。奥拉西坦安全性高，病人耐受性好。

专利02114302.1公开了奥拉西坦冻干粉针剂的处方及其制备方法，它的处方是由奥拉西坦、甘露醇和注射用水组成的。

专利02135957.1公开了“一种奥拉西坦注射液制剂的制备方法及制品”，其中处方中含有注射用葡萄糖，注射用氯化钠，注射用水，注射用葡萄糖和氯化钠可以用注射用木糖醇或者果糖等类似的辅料代替，该注射液可直接用于静脉点滴。

专利03138998.8公开了一种奥拉西坦冻干粉针剂的制备方法及制品，该冻干粉针剂的处方组成为：奥拉西坦、山梨醇、枸橼酸或乳糖酸或乳糖酸钠，并且公布了该处方的奥拉西坦冻干粉针剂的制备方法，采用该方法制得的冻干粉针剂具有成型良好，复溶性好的特点，制备工艺简单。

专利200710151608.48公开了一种奥拉西坦注射液，其处方包括奥拉西坦、葡萄糖、注射用水，由于奥拉西坦的水溶液显弱碱性，在酸性条件下可增大其溶解度，该专利通过采用柠檬酸和柠檬酸钠的缓冲液将注射液的pH值调为3.8-4.5，而人体耐受pH的范围是4-9，该注射剂超出了人体的耐受范围，对人体的刺激作用明显，副作用大，且该方法也仅适用于水针，适用范围有限。

奥拉西坦的分子构象存在羟基和羰基位于吡咯环同侧和异侧两种情况，由于奥拉西坦的晶格能较低，其结构不稳定，当奥拉西坦的羟基和羰基同时位于吡咯环的同侧时，在高温、光照的影响下，容易形成分子内的氢键，这就会造成奥拉西坦制剂在长时间储存的过程中溶解度降低，稳定性下降，奥拉西坦液体剂型会出现析晶现象，奥拉西坦固体剂型的复溶性变差。上述专利并没有解决奥拉西坦稳定性差的问题。

鉴于此，本发明的发明人通过反复试验得到了一种全新的奥拉西坦，其形状为白色结晶性粉末，该奥拉西坦的分子式中带有2个结晶水，其熔点高于现有技术的奥拉西坦，该奥拉西坦具有更高的晶格能，其结构更加稳定，该奥拉西坦及其制剂在长期的储存过程中，具备优异的稳定性和复溶性。

发明内容

本发明的第一发明目的在于提供一种奥拉西坦化合物，该奥拉西坦化合物具有非常优异的稳定性。

本发明的第二发明目的在于提供一种含有奥拉西坦化合物的药用组合物。

为实现本发明的第一发明目的，采用如下技术方案：

一种奥拉西坦化合物，其结构式为：

所述奥拉西坦化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射在2θ为17.3°、19.1°、21.6°、23.2°、27.0°、28.4°、30.0°、31.0°、31.7°、33.2°、36.9°、39.3°、40.2°、45.7°、51.2°显示有特征峰。

所述奥拉西坦化合物的熔点为173-175℃。

所述奥拉西坦化合物的制备方法为：将奥拉西坦完全溶解于N，N-二甲基甲酰胺/乙二醇的混合溶剂中，用三乙胺或乙酸调节药液pH值至4.5-5，再加入活性炭，搅拌吸附，过滤脱碳除菌，得到澄清溶液，将澄清溶液移入压力容器中，并在压力容器内的压强为1Mpa、压力容器内澄清溶液的温度为60-70℃的条件下，缓慢加入异丙醚，产生白色微晶粉末，过滤，依次用甲醇、去离子水洗涤，减压干燥，即得奥拉西坦化合物。

所述N，N-二甲基甲酰胺与乙二醇的体积比为2-3∶1，优选为2∶1。

所述N，N-二甲基甲酰胺/乙二醇的混合溶剂的体积与异丙醚的体积比为1∶2-3。

所述奥拉西坦化合物的粒径为150-250μm。

为实现本发明的第二发明目的，采用如下技术方案：

一种药用组合物，包含上述的奥拉西坦化合物和药用辅料。该药用组合物可制备成各种公知的剂型，如粉针、水针、胶囊等。

所述药用辅料包括赋形剂。