[发明专利]一种壳聚糖衍生物的制备方法及其在抗凝血药物上的应用

权利要求书

1.种壳聚糖衍生物的制备方法，其特征在于，其具体制备步骤如下：             

将氯磺酸滴加到二甲基甲酰胺中，所述氯磺酸与二甲基甲酰胺的体积比为1～6∶10～40，搅拌均匀，并将其升温至30～50℃，然后加入丁二酸单胆固醇酯壳聚糖，搅拌并反应12～18h后，再滴加质量分数为10～30%的氢氧化钠溶液，中和至pH值为6～8，过滤，取滤液待用；再将得到的滤液进行透析，透析结束后进行冷冻干燥，得到所述的壳聚糖衍生物。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述丁二酸单胆固醇酯壳聚糖的制备方法为：

（1）将质量分数为1～5%的醋酸溶液加入到精制壳聚糖中，搅拌，溶解1～3 h，得到壳聚糖的醋酸溶液，备用，所述醋酸溶液与精制壳聚糖的质量比为80∶1～40∶1；

（2）将二氯甲烷加入到胆固醇、丁二酸酐和4-二甲氨基吡啶中使之溶解，所述胆固醇、丁二酸酐和4-二甲氨基吡啶的质量比为10～30∶10～20∶1～3，溶解，加热至40～60℃并反应24～48小时，反应结束后过滤，得到滤液，将所述滤液洗涤后，进行减压蒸除溶剂，再加入丙酮溶液，重结晶，得到丁二酸单胆固醇酯，所述丙酮溶液与所述二氯甲烷的体积比为1∶1；

（3）将步骤（2）中得到的丁二酸单胆固醇酯滴加到丙酮中，溶解，得到丁二酸单胆固醇酯的丙酮溶液；

（4）将步骤（1）中制得的壳聚糖的醋酸溶液加热至30～50℃并不断搅拌，然后将步骤（3）中制得的丁二酸单胆固醇酯的丙酮溶液滴加到壳聚糖的醋酸溶液中，反应15～25小时，反应结束后，再加入丙酮，出现沉淀物，过滤后得到沉淀物；

（5）将步骤（4）中得到的沉淀物，用丙酮洗涤，再过滤除去丙酮，得到洗涤后的沉淀物，最后将洗涤后的沉淀物进行干燥，得到所述的丁二酸单胆固醇酯壳聚糖。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤（2）中，所述滤液洗涤是用去离子水洗涤两次后再用质量分数为5%HCl溶液洗涤两次。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤（4）中所述再加入的丙酮与步骤（3）中丙酮的体积比为3∶1。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤（5）中，所述用丙酮洗涤的次数为3～5次。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤（5）中，所述将洗涤后的沉淀物进行干燥的温度为20～80℃。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤（1）中，所述精制壳聚糖的制备方法为：

1）将质量分数为1～5%的醋酸加入到壳聚糖中，搅拌，溶解，溶解后再过滤，得到滤液；

2）向步骤1）得到的滤液中加入质量分数为2～8%的氢氧化钠溶液，调节pH值至7～8，出现沉淀物，过滤，洗涤，再过滤，得到沉淀物；

3）将步骤2）中得到的沉淀物进行干燥，即得所述的精制壳聚糖。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，在步骤2）中，所述洗涤用的溶液为蒸馏水。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，在步骤3）中，所述干燥的时间为24～48小时。

10.一种根据权利要求1～9任一项制备方法所得的壳聚糖衍生物在抗凝血药物上的应用。