[发明专利]匹多莫德的制备方法

权利要求书

1.一种制备匹多莫德的方法，其特征在于，其包括以下步骤：

a、在一定温度下，在溶剂中，L-半胱氨酸盐酸盐和甲醛水溶液在碱的作用下关环得到L-硫代脯氨酸；

b、在一定温度下，在有机溶剂中，步骤a中得到的L-硫代脯氨酸和醇类进行酯化反应得到L-硫代脯氨酸酯；

c、在一定温度下，在有机溶剂中，步骤b中得到的L-硫代脯氨酸酯和L-焦谷氨酸在缩合剂的作用下缩合得到匹多莫德酯；

d、在一定温度下，在水中，步骤c中得到匹多莫德酯在碱的作用下水解，水解后的产物经酸调节pH后得到匹多莫德粗品；

e、在一定温度下，在水中，步骤d中得到的匹多莫德粗品重结晶后得到匹多莫德。

2.根据权利要求1所述的制备匹多莫德的方法，其特征在于步骤a中所用的溶剂为水、甲醇、乙醇、异丙醇、乙二醇等有机或无机溶剂中的一种或两种；反应温度为-10～50℃，优选0～40℃；所用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔戊醇钾、叔戊醇钠、甲酸钾、甲酸钠、乙酸钾、乙酸钠等有机或无机碱中的一种或两种。

3.根据权利要求1所述的制备匹多莫德的方法，其特征在于步骤b中所用的溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜、丙酮、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙腈等有机溶剂中的一种或两种；所用的醇为甲醇、乙醇、异丙醇等；反应温度为-10～100℃，优选20～80℃。

4.根据权利要求1所述的制备匹多莫德的方法，其特征在于步骤c中所用的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇等有机溶剂中的一种或两种；所用的缩合剂为二环己基碳二亚胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺等；反应温度为-20～80℃，优选0～60℃。

5.根据权利要求1所述的制备匹多莫德的方法，其特征在于步骤d中所用的溶剂为水；所用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、甲醇钠、甲醇钾、甲酸钠、甲酸钾、醋酸钠、醋酸钾等有机或无机碱中的一种或两种；所用的为盐酸、磷酸、醋酸、甲酸等有机或无机酸中的一种或两种；反应温度为-20～40℃，优选0～20℃。

6.根据权利要求1所述的制备匹多莫德的方法，其特征在于步骤e中所用的溶剂为水；反应温度为-20～100℃，优选0～80℃。