[发明专利]降血糖药物分子TAPA的合成方法

权利要求书

1.降血糖药物分子TAPA的合成路线，其特征在于所述降血糖药物分子TAPA为2-[(2，3，4-三烷氧基-6-酰基)苯基]乙酸酯，其结构式如下：

R₁＝C1～C5的烷基，R₂＝C1～C10的烷基，R₃＝C1～C5的烷基

所述降血糖药物分子TAPA的合成路线如下：

R₁＝C1～C5的烷基，R₂＝C1～C10的烷基，R₃＝C1～C5的烷基。

2.降血糖药物分子TAPA的合成方法，其特征在于包括以下步骤：

1)将2，2-二甲基-1，3-二噁烷-4，6-二酮溶于三乙胺甲酸盐溶液中，制成0.2～1.0mol/L溶液，再加入2，3，4-三烷氧基苯甲醛反应后，将反应物经酸化、萃取、洗涤、干燥、浓缩、纯化后得到3-(2，3，4-三烷氧基)苯基丙酸；

2)将3-(2，3，4-三烷氧基)苯基丙酸与多聚磷酸加热反应，反应物冷却后，经萃取、洗涤，干燥、浓缩、纯化后得到氢化茚酮；

3)将氢化茚酮溶于卤代烷溶剂中，制成0.10～0.30mol/L溶液，加入格氏试剂R₂MgX反应后，反应物经冷却，酸化，萃取、洗涤，干燥、浓缩、纯化后得到氢化茚，在格氏试剂R₂MgX中，R₂＝C1～C10烷基，X＝Cl，Br，I；

4)将氢化茚溶于卤代烷溶剂中，制成0.01～0.10mol/L溶液，充入臭氧气体后，加入有机碱反应后，经酸化、萃取、洗涤、干燥、浓缩、纯化后得到2-[(2，3，4-三烷氧基-6-酰基)苯基]乙酸；

5)将2-[(2，3，4-三烷氧基-6-酰基)苯基]乙酸溶于无水醇中，制成0.1～0.5mol/L溶液，再加入氯化亚砜反应后，减压下蒸除过量的醇，纯化后得到降血糖药物分子2-[(2，3，4-三烷氧基-6-酰基)苯基]乙酸酯。

3.如权利要求2所述的降血糖药物分子TAPA的合成方法，其特征在于在步骤1)中，所述将2，2-二甲基-1，3-二噁烷-4，6-二酮溶于三乙胺甲酸盐溶液中，是在0～120℃下将2，2-二甲基-1，3-二噁烷-4，6-二酮溶于三乙胺甲酸盐溶液中；所述2，2-二甲基-1，3-二噁烷-4，6-二酮的用量是2，3，4-三烷氧基苯甲醛摩尔数的1.0～1.2倍；所述反应物的浓度是0.5～0.7mol/L。

4.如权利要求2所述的降血糖药物分子TAPA的合成方法，其特征在于在步骤1)中，所述酸化的试剂为无机酸，所述无机酸为盐酸，所述酸化是酸化至pH＝1.0～2.0；所述萃取选用乙酸乙酯萃取；所述洗涤选用饱和氯化钠洗涤；所述干燥选用无水硫酸钠或无水硫酸镁干燥。

5.如权利要求2所述的降血糖药物分子TAPA的合成方法，其特征在于在步骤2)中，所述反应的温度为0～100℃；所述多聚磷酸的用量是3-(2，3，4-三烷氧基)苯基丙酸重量的17～20倍。

6.如权利要求2所述的降血糖药物分子TAPA的合成方法，其特征在于在步骤2)中，所述冷却采用加入冰水冷却；所述萃取选用乙酸乙酯萃取；所述洗涤选用饱和氯化钠洗涤；所述干燥选用无水硫酸钠或无水硫酸镁干燥。

7.如权利要求2所述的降血糖药物分子TAPA的合成方法，其特征在于在步骤3)中，所述将氢化茚酮溶于卤代烷溶剂中的温度为-20～40℃；所述加入格氏试剂R₂MgX是在惰性气体保护中加入格氏试剂R₂MgX；所述卤代烃溶剂选自C1～C4的卤代烃，最好是二氯甲烷或三氯甲烷；所述氢化茚酮的浓度是0.15～0.20mol/L；所述格氏试剂用量是氢化茚酮摩尔数的3～4倍。

8.如权利要求2所述的降血糖药物分子TAPA的合成方法，其特征在于在步骤3)中，所述酸化的试剂选用无机酸，所述无机酸最好是盐酸，所述酸化是酸化至pH＝1.0～2.0；所述酸化的温度是0～5℃；所述萃取选用二氯甲烷萃取；所述洗涤选用饱和氯化钠洗涤；所述干燥选用无水硫酸钠或无水硫酸镁干燥。