[发明专利]聚乙二醇-聚乳酸-聚-L-赖氨酸共聚物、制备方法及作为基因或药物载体的应用

权利要求书

1.一种聚乙二醇-聚乳酸-聚-L-赖氨酸阳离子聚合物，其特征在于所述的聚乙二醇-聚乳酸-聚-L-赖氨酸阳离子聚合物的分子量为1.2×10³-10.0×10⁸道尔顿；所述的聚乙二醇、聚乳酸和聚-L-赖氨酸摩尔比为0.1-50∶0.1-100∶1-100。

2.如权利要求1或2所述的聚乙二醇-聚乳酸-聚-L-赖氨酸阳离子聚合物，其特征在于所述的聚乙二醇和聚乳酸摩尔比为1-50∶1-100；所述的聚乙二醇-聚乳酸和聚-L-赖氨酸摩尔比为1-50∶1-100。

3.如权利要求1所述的聚乙二醇-聚乳酸-聚-L-赖氨酸阳离子聚合物，其特征在于所述的聚乙二醇为一端羟基甲基化的聚乙二醇mPEG，其分子量为0.1K-20K道尔顿；所述的聚乳酸的分子量为1K-100K道尔顿；所述的聚-L-赖氨酸分子量为0.5K-100K道尔顿。

4.一种如权利要求1或3所述的聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-聚-L-赖氨酸阳离子聚合物的合成方法，其特征在于通过如下步骤获得：

(1)聚乙二醇单甲醚-聚乳酸的制备

在抽真封管中、100～250℃和催化剂存在下，聚乙二醇单甲醚和丙交酯反应2～100小时；所述的聚乙二醇单甲醚和丙交酯的摩尔比为1～99∶99～1，聚乙二醇单甲醚占原料总量质量百分比为1％～50％，所述的聚乙二醇单甲醚分子量为100～20000道尔顿，催化剂占原料总质量的百分比为0.0001～1％催化剂，所述的催化剂是辛酸亚锡、乳酸锌、氯化亚锡或对甲苯磺酸；

(2)聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-[(N-叔丁氧羰基)-L-苯丙氨酸]的制备

在有机溶剂中和室温条件下，步骤(1)的产物、叔丁氧基羰基-L-苯丙氨酸、N，N-二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶反应0.5～5天；所述的步骤(1)的产物、N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸、N，N-二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1∶0.01～30∶0.01～30∶0.01～30；

(3)聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-L-苯丙氨酸的制备

在有机溶剂中和-20℃～40℃温度下，步骤(2)的产物和三氟乙酸反应0.1～24小时，所述的步骤(2)的产物和三氟乙酸的摩尔比为1∶0.01～30；

(4)聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-[(N-苄氧羧基)-聚-L-赖氨酸]的制备

有机溶剂中和室温和氮气保护条件下，步骤(4)的产物和氨基酸环内酸酐反应1～6天，所述的骤(4)的产物和氨基酸环内酸酐的摩尔比为1∶0.01～100；

(5)聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-聚(L-赖氨酸)的制备

步骤(4)的产物和定量33％的氢溴酸-冰乙酸溶液在氮气保护下，0℃反应0.1-24小时；所述的步骤(4)的产物、33％的氢溴酸-冰乙酸溶液的摩尔比为1∶0.01～100。

5.一种如权利要求1所述的以聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-聚-L-赖氨酸阳离子聚合物的应用，其特征在于在制备基因或药物载体在医药中的应用。

6.如权利要求4所述的应用，其特征在于所述的基因载体是可以被组织、细胞膜受体识别的靶向基团、肿瘤血管生成抑制肽、成纤维生长因子或血管内皮生长因子的抗肿瘤血管生成的因子、以及叶酸、抗体、转铁蛋白、糖、聚山梨酯、多肽、甘草酸、甘草次酸、胆酸、低密度脂蛋白、激素或核酸修饰的基因载体。

7.如权利要求5所述的应用，其特征在于所述的载体是载至少一种或一种以上的不同的活性物质来制备微纳米粒给药系统。

8.如权利6要求所述的应用，其特征在于可通过乳化蒸发法、界面沉淀法、透析法、薄膜乳化法、冷冻干燥法、超声分散法或逆向蒸发法等方法来制备聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-聚-L-赖氨酸为载体的微纳米粒给药系统；所制备的微纳米粒给药系统的粒径为5nm-10000nm。

9.如权利要求6所述的应用，其特征在于所述的活性物质是基因、药物、诊断用显影剂、诊断试剂或微泡内容气体。

10.根据权利要求8所述的应用，其特征是所述的基因是DNA质粒的转染试剂、肿瘤治疗用的基因治疗药物制剂、用于反义核酸和siRNA转染试剂、制备反义核酸、siRNA或microRNA治疗用的药物制剂；所述的药物是能够注射、口服或粘膜给药的抗肿瘤化疗药物、抗肿瘤药物靶向制剂、逆转或降低肿瘤耐药制剂或肿瘤诊断显影的试剂。所述的微泡内容气体是空气、氟碳气体或六氟化硫。