[发明专利]一种β，β-二芳基烯的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机化学合成领域，尤其涉及一种β，β-二芳基烯的合成方法。

背景技术

β，β-二芳基化的烯烃化合物是某些药物合成中的重要中间体。如具有α-糖苷酶抑制活性的肉桂酰胺内化合物(Synthesis and α-Glucosidase Inhibitory Activity of Cinnamic Amides.Chin.J.Org.Chem.2007，27，5(in Chinese))，其合成所涉及的一个重要中间体即是β，β-二芳基丙酸酯。另外，在其他的一些药物合成中((a)Diphenylpropionic acids as new AT(1)selective angiotensin II antagonists.J.Med.Chem.1996，39，2197.(b)Eur.Pat.EP 612，741，1994.Chem.Abstr.1995，122，314547p.(c)US Pat.US 4,342,781,1982.Chem.Abstr.1982，97，215790w.)，均涉及这类β，β-二芳基烯中间体。这类化合物可以通过常规的Witting反应合成，但该法步骤繁多，且可合成的化合物种类十分有限。近年来，随着Heck反应的研究和发展，利用Heck反应来实现烯基化合物的二芳基化可以克服这些缺点，然而通过Heck偶联一锅法合成此类二芳基化的烯类化合物仍然是个挑战。

由于增加双键的取代基，将会大大减弱烯烃进一步芳基化的反应性能，因此经典的分子间的Heck反应主要局限于对末端烯烃的单芳基化(The heck reaction as a sharpening stone of palladium catalysis.Chem.Rev..2000，100，3009-3066.)，通过β，β-二芳基化合成多芳基取代的烯类化合物目前报道的还不多(Brase，S.；de Meijere，A.In Handbook of Organopalladium Chemistry for Organic Synthesis；Negishi，E.I.de Meijere，A.，Eds.；Wiley：New York，2002；pp 1179-1208.)。Heck在早期的工作中，用丙烯酸甲酯和过量的碘苯，以醋酸钯和P(o-tol)₃为催化剂，在乙腈中回流21小时获得78％的3，3-二苯基丙烯酸甲酯(Palladium-Catalyzed Vinylic Hydrogen Substitution Reactions with Aryl，Benzyl，and Styryl Halides.J.Org.Chem.1978，43，2952.)。而最近报道的β，β-二芳基化合成多芳基取代的烯类化合物的方法都需要在具有昂贵的膦配体或卡宾配体的存在下进行，且需要在惰性气体如氮气或氩气保护下才能完成，而且很多情况下对水较为敏感。((a)Controlled mono and double Heck reactions in water catalyzed by an oxime-derived palladacycle.Tetrahedron Lett.2004，45，1833.(b)Mono-and beta beta-double-heck reactions of alpha，beta-unsaturated carbonyl compounds in aqueous media.J.Org.Chem.2005，70，2005.(c)Heck reaction catalysed by palladium supported with an electron-rich benzimidazolylidene generated in situ：remarkable ligand electronic effects and controllable mono-and di-arylation.New J.Chem.，2006，30，803.)。除此之外，末端烯基化合物的二芳基化反应还需要比单芳基化反应更高的反应温度，因此这类反应大都在高沸点的溶剂中进行，如DMF、离子液或需要在高压下进行((a)Heck reaction of beta-substituted acrylates in ionic liquids catalyzed by a Pd-benzothiazole carbene complex.Tetrahedron，2001，57，6071.(b)Highly efficient，recyclable Pd(II)catalysts with bisimidazole ligands for the heck reaction in ionic liquids.Org.Lett.2003，5，3209.(c)Heck reaction catalysed by palladium supported with an electron-rich benzimidazolylidene generated in situ：remarkable ligand electronic effects and controllable mono-and di-arylation.New J.Chem.2006，30，803.(d)Effects of High-Pressure on the Heck Reaction-Is It Possible to Control Dehydropalladation of Alkylpalladium Intermediates Having Beta-Hydrogens.Tetrahedron Lett.1995，36，(31)，5547.)。这些方法的缺点表现在反应条件仍然较为苛刻，限制了其广泛应用。