[发明专利]一种左乙拉西坦缓释药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域一种缓释药物组合物及其制备方法，特别涉及一种左乙拉西坦非亲水性骨架型缓释药物组合物及其制备方法，此药物组合物主要用于治疗癫痫症。

背景技术

缓控释制剂指有目的地控制药物释放以达到合理治疗效果的一类新型制剂，它使人体获得平稳的治疗血药浓度，使治疗剂量最佳化。它与普通口服制剂相比具有使血液浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的不良反应；减少服药次数，提高病人的顺应性，使用方便；可减少用药的总剂量，可用比常规剂量更小的剂量达到常规剂量的疗效，且减少服药的次数等特点。

近年来，人们常采用水不溶性辅料，控制在水中溶解度较大的药物的释放速率，从而达到缓释的目的。不溶性骨架片系以不溶性或水溶性极小的高分子复合物或无毒塑料等骨架材料作为阻滞剂，通过粉末直接压片，干法制粒或湿法制粒制备而成的一类药物缓释制剂。其药物释放主要分为三步：消化液渗人骨架孔内，药物溶解和药物从骨架的沟槽中扩散出来，故孔道扩散为限速步骤，释放符合Higuchi方程。不溶性骨架材料可单用作水溶性药物骨架，也可在该制剂的处方中加入一些其他辅料以调节骨架片的释药模式，其中加入一些溶胀性辅料或生物溶蚀性骨架材料可调节缓释片中水溶性药物的释放。

GB1309692，公开了化合物乙拉西坦(α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺)并说明该化合物可以用于治疗目的，例如，用于治疗运动病、运动过度、引力亢进和癫痫。欧洲专利EP0162036对乙拉西坦的对映体进行了拆分，发现左旋对映体左乙拉西坦的抗缺氧(antihypoxia)保护作用比外消旋体大10倍，以及抗局部缺血(antiischema)保护作用(比外消旋体)大4倍。另外，CN1402637A公开了左乙拉西坦在治疗和预防两极神经细胞失调、躁狂症、偏头疼、慢性或神经性疼痛中特别有用。

1999年，UCB公司的左乙拉西坦片以商品名KEPPRA^TM在美国上市，用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗；为了提高治疗效果、降低不良事件发生率并提高患者依从性，UCB公司继续开发左乙拉西坦的延长释放制剂，UCB公司500mg和750mg左乙拉西坦缓释制剂KEPPRAXR^TM分别于2008年和2009年在美国上市，用于16岁及以上癫痫部分性发作患者的辅助治疗。

专利CN101111245A公开了一种左乙拉西坦延长释放片剂，其具有包含左乙拉西坦和水分散性速率控制聚合物的核心，并且所述片剂核心任选地用包含水不分散性聚合物和/或水分散性聚合物的组合进行功能性包被，通过水分散性速率控制聚合物及聚合物包衣达到左乙拉西坦的延长释放。由于该延长释放片剂采用水分散性片芯，其在水中分散释放药物的效果较难控制，且该延长释放片剂依赖控释包衣来调节药物的释放，在制备工艺上相对复杂。

US20100159009，公开了一种左乙拉西坦的控释制剂，该制剂含有一种疏水性赋形剂或丙烯聚合物赋形剂，且该控释制剂不进行控释包衣，该缓释片主要选择蜡质材料巴西棕榈蜡和硬脂酸的组合作为控释核芯控制左乙拉西坦的控释释放。因巴西棕榈蜡和硬脂酸等蜡质辅料在制剂过程中混合均匀较困难，常会造成药物在辅料中均匀性不足，从而进一步影响药物的控释释放。

WO2010026467，公开了一种左乙拉西坦的控释片，通过至少一种疏水辅料成分一步制粒制得，压片后通过至少一种疏水性释放控制辅料包衣，其中疏水辅料主要为聚合物材料，该缓释片选择疏水性材料作为控制制剂的核芯，但需要控释包衣进一步准确的控制左乙拉西坦的控释释放。由于该控释片依赖控释包衣来控制药物的释放，在制备工艺上相对复杂。

为了提供释药稳定，工艺简单的左乙拉西坦缓控释药物制剂，该领域仍需进一步研究。

发明内容

本发明的目的在于提供一种左乙拉西坦缓释药物组合物及其制备方法，米用非亲水性材料制备骨架型缓释药物组合物，该缓释药物组合物不需要功能性控释包衣调节药物释放，制备工艺简单，所得药物组合物释药性质稳定。

本发明左乙拉西坦缓释药物组合物，其中片芯主要由左乙拉西坦和起缓释作用的辅料组成，各自重量百分比为：

左乙拉西坦：55～65％

起缓释作用的辅料：35～45％

所述的起缓释作用的辅料为非亲水性材料。

所述起缓释作用的非亲水性材料包括但不限于乙基纤维素、甲基纤维素、山嵛酸甘油酯，以及本领域一般技术人员已知的其他非亲水性材料之一或任选它们中的一种、两种或三种的混合。