[发明专利]低毒性的多头分导药，带羟基或取代羟基的含氮芳环CB1受体抑制剂及其制药用途

权利要求书

1.一种低毒性的“多头分导药”-带有羟基或取代羟基的含氮芳环的CB1受体抑制剂及其生理上 可接受的盐或溶剂化物，其特征在于，该CB1受体抑制剂是如下结构通式的带有羟基或酯基的 含氮芳环的CB1受体抑制剂及其生理上可接受的盐或溶剂化物：当该含氮杂环为砒啶时，通式 为：

上述通式中的砒啶可被砒咯、N-取代的砒咯、砒唑、咪唑、氮杂卓、吲哚、N-砒啶氧化物 或咔唑所代替；

其中，砒唑环上的R₁为C₁-C₈直链、支链或者带有环的烃基或烃氧基；

砒唑环上的R₂、R₃相同或不同，为苯基，或含有包括卤素、C₁-C₃直链或支链烷基或烷氧 基、三氟甲基、硝基、苯基在内的任意一个、两个或三个取代基的苯基；

被OR₄所取代的含氮杂环以环上的某一碳原子通过(CH₂)n与上述被R₁、R₂、R₃所取代的 砒唑环的3-位酰胺基相接；式中的n为0-3；

R₄为氢、C₁-C₁₆的直链、支链或者带有环的饱和或不饱和烃基，或是含有一个或多个芳环 的烃基、饱和或者不饱和的脂肪族羧酸的酰基、被卤素、羧基、羟基、烷氧基所取代的脂肪族 羧酸的酰基、取代或未取代的芳香族羧酸或者磺酸的酰基，或脂肪族或者芳香族氨基酸的酰 基；当R₄包含光学不对称中心时，其构型包括R与S两种可能。

2.根据权利要求1所述的低毒性的“多头分导药”-带有羟基或取代羟基的含氮杂环的CB1受体 抑制剂及其生理上可接受的盐或溶剂化物，其特征在于，所述通式中的砒啶是被砒咯或N-取 代的砒咯所代替；或被N-砒啶氧化物所代替。

3.根据权利要求1所述的低毒性的“多头分导药”-带有羟基或取代羟基的含氮杂环的CB1受体 抑制剂及其生理上可接受的盐或溶剂化物，其特征在于，砒啶环上-OR₄与-(CH₂)n-NH这两个取 代基对于砒啶环上的氮原子可以取任何化学上合理的的相对位置，是指：2-(CH₂)n-NH-砒啶环 上的3，4，5，6-OR₄取代；3-(CH₂)n-NH-砒啶环上的2，4，5，6-OR₄取代；以及4-(CH₂)n- NH-砒啶环上的2，3-OR₄取代；

所述R4的烷氧基所取代的脂肪族羧酸的酰基是指：γ-羟基丁酰基或β-甲氧羰基丙酰 基。

4.根据权利要求1所述的低毒性的“多头分导药”-带有羟基或取代羟基的含氮杂环的CB1受体 抑制剂及其生理上可接受的盐或溶剂化物，其特征在于，所述的饱和或者不饱和的脂肪族羧酸 的酰基为：甲酰基、乙酰基或烯丙酰基；所述的“被卤素、羧基、羟基、烷氧基所取代的脂肪 族羧酸的酰基”为：氯乙酸的酰基、羧甲酰基、β-羧基丙酰基，或γ-羟基丁酰基；所述的 “取代或未取代的芳香族羧酸或者磺酸的酰基”为：R₁、R₂、R₃取代的砒唑羧酸酰基，苯甲酰 基，2-噻吩甲酰基、一氯或多氯取代的苯甲酰基、苯磺酰基、α-或β-萘磺酸酰基；所述的脂肪 族或者芳香族氨基酸的酰基为：α-丙氨酸酰基、α-苯丙氨酸酰基或β-(2-噻吩基)-α-丙氨 酸酰基。

5.根据权利要求1所述的低毒性的“多头分导药”-带有羟基或取代羟基的含氮杂环的CB1受体 抑制剂及其生理上可接受的盐或溶剂化物，其特征在于，所述的R₁为甲基或乙基。所述的R₂为对溴或对氯苯基；R₃为2，4-二氯苯基。