[发明专利]具有抗肿瘤活性的噻唑类化合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，更确切地说，是涉及一类具有抗肿瘤作用的噻唑类化合物及 其制备方法和用途。

背景技术

癌症目前已成为严重危害人类健康的一大顽症。据统计世界上每年罹患癌症的人有900 万，死于癌症的患者为600万，几乎每秒钟就有一名癌症患者死亡。我国癌症年发病人数在 120万左右，死于癌症的人数高达90万以上，待治疗的患者超过150万，并有逐年上升的趋 势。因此癌症现已成为仅次于心血管疾病的第二大杀手。临床上治疗肿瘤，一般采用手术、 放疗、化疗三大疗法。化疗方法虽较为快捷，但治愈率很低。同时临床发现许多抗癌药物存 在明显的对正常机体的损伤和毒副作用，例如致突变和遗传毒性。因此，寻找有效且具有较 小机体损伤和毒副作用的抗癌药物已成为新药研究的热点。

发明内容

本发明的一个目的在于，公开一类含有噻唑化合物及其药用盐。

本发明的另一个目的在于，公开了以一类含有噻唑化合物及其药用盐为主要活性成分的 药物组合物。

本发明的再一个目的在于，公开了含有噻唑类化合物及其药用盐的制备方法。

本发明还有一个目的在于，公开了含有噻唑类化合物及其药用盐，作为抗肿瘤药物方面 的应用，特别是在用于制备治疗肺癌、乳腺癌、前列腺癌药物方面的用途。

本发明具体涉及式I结构的化合物及其药学上可接受的盐：

其中：

R¹为：氢，C₁-C₄直链或支链烷基。

R²、R³为：氢，卤素，C₁-C₄直链或支链烷基，该烷烃可被卤素取代；苯基，该苯基可 被卤素取代；C₁-C₄直链或支链烷烷基羰基；C₁-C₄直链或支链烷烷氧羰基，酰基，羧酸基。

优选以下化合物及其药学上可接受的盐：

其中：

R¹为：氢，甲基，乙基；

R²、R³为：氢，氯，溴，甲基，三氟甲基，甲氧羰基，乙氧羰基，烷羰基。

更优选以下化合物其药学上可接受的盐：

I-1 2-(6，7-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5(4H)-基)-N-(5-甲基噻唑-2-基)乙酰胺；

I-2 2-(2-(6，7-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5(4H)-基)乙酰氨基)-5-乙酰氧基噻唑；

I-3 N-(5-乙酰基-4-甲基噻唑-2-基)-2-(6，7-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5(4H)-基)乙酰胺；

I-4 2-(6，7-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5(4H)-基)-N-(5-甲基-4-苯基噻唑-2-基)乙酰胺；

I-5 N-(5-溴噻唑-2-基)-2-(6，7-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5(4H)-基)乙酰胺；

I-6 2-(6，7-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5(4H)-基)-N-(5-(三氟甲基)噻唑-2-基)乙酰胺。

结构式分别为：

式I化合物的制备路线如下：

其中X为Cl或Br；R¹～R³如前述定义。

噻唑类化合物(II)，在DMF中，与2-卤代酰卤类化合物在三乙胺催化下，-20～15℃反 应制得关键中间体III。

中间体III再与4，5，6，7-四氢噻吩并吡啶盐酸盐在三乙胺存在下，以二氯甲烷为溶剂，10～ 40℃反应，制得化合物I。

本发明的具有式I结构的化合物或其药学上可接受的盐系指：本发明化合物与无机酸、 有机酸成盐。其中特别优选的盐是：盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷 酸盐、乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐、乳酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、马来酸盐、苯甲酸盐、 琥珀酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、牛磺酸盐、氨基酸盐、葡萄糖酸盐，等等。