[发明专利]一种苯并吖啶衍生物的制备方法及其作为抗癌药物的用途

权利要求书

1.一种苯并吖啶衍生物，其特征在于结构式为：

式中R₁＝R₂为CH₃O或OCH₂O；

n＝2或3；

R₃为NHR₄或NR₅；

R₄为C_1-6的烷基、C_3-6的环烷基、芳香烷烃基、芳环基或芳杂环基；

R₅为C_1-6的烷基、C_3-6的环烷基、四氢吡咯基、哌啶基、N-甲基哌嗪基、哌嗪基或吗啉基。

2.一种苯并吖啶衍生物，其特征在于结构式为：

式中R₁＝R₂为CH₃O或OCH₂O；

n＝2或3；

R₃为NHR₄或NR₅；

R₄为C_1-6的烷基、C_3-6的环烷基、芳香烷烃基、芳环基或芳杂环基；

R₅为C_1-6的烷基、C_3-6的环烷基、四氢吡咯基、哌啶基、N-甲基哌嗪基、哌嗪基或吗啉基。

3.一种如权利要求1或2所述的苯并吖啶衍生物的制备方法，其特征在于：

其制备方法包括以下步骤：在AlCl₃催化下，以硝基苯为溶剂，邻苯二甲醚与丁二酸酐在0～60℃温度下发生酰化反应，得到化合物接着该化合物在(CH₃CH₂)₃SiH和CF₃CO₂H回流条件下将其脱氧得到化合物然后在多聚磷酸和CH₂Cl₂回流条件下关环，得到化合物化合物再经40～48％的HBr水溶液，在回流条件下脱甲基得到化合物最后在KF的催化下，以DMF为溶剂与CH₂Br₂在140℃反应得到化合物

同时，邻香兰素以二氯甲烷为溶剂，0℃下经过苯磺酰基保护得到化合物化合物接着用浓硝酸硝化得到然后在丙酮/水的混合溶剂中，室温下用KMnO₄氧化醛基、在醋酸/乙醇/水混合溶剂中经铁粉室温条件下还原硝基得到化合物

化合物或与化合物在POCl₃回流条件下关环反应，得到化合物化合物接着在DMF/乙醇、DMF/甲醇、DMF/THF或DMF/乙酸乙酯的混合溶剂中，60℃条件下，用钯的含量为5～10％的钯碳(Pd/C)脱去分子中的氯原子，得到的脱氯中间产物在二氧六环/水或四氢呋喃/水的混合溶剂中，100℃条件下，用氢氧化钠或氢氧化钾将分子中的磺酸基水解成酚羟基，得到的酚羟基中间产物以乙腈、丙酮或DMF为溶剂，60℃条件下，与二溴烷烃反应得到化合物其中n为2或3，R₁＝R₂为CH₃O或OCH₂O；

当化合物以乙腈、丙酮或DMF为溶剂，在60～100℃条件下，溴原子直接被脂肪胺、脂肪环胺、芳香胺、四氢吡咯、哌啶、N-甲基哌嗪、吗啡啉或哌嗪取代时则得到目标化合物其中n＝2或3；R₁＝R₂为CH₃O或OCH₂O，R₃为NHR₄或NR₅；R₄为C_1-6的烷基、C_3-6的环烷基、芳香烷烃基、芳环基或芳杂环基；R₅为C_1-6的烷基、C_3-6的环烷基、四氢吡咯基、哌啶基、N-甲基哌嗪基、哌嗪基或吗啉基；

当化合物以甲苯为溶剂，室温条件下先经三氟甲基磺酸甲酯在N上甲基，然后以二氯甲烷或氯仿为溶剂再将溴原子用脂肪胺、脂肪环胺、芳香胺、四氢吡咯、哌啶、N-甲基哌嗪、吗啡啉或哌嗪取代且用阴离子交换树脂将OTf₃^-交换为Cl^-则得到目标化合物其中n＝2或3；R₁＝R₂为CH₃O或OCH₂O，R₃为NHR₄或NR₅；R₄为C_1-6的烷基、C_3-6的环烷基、芳香烷烃基、芳环基或芳杂环基；R₅为C_1-6的烷基、C_3-6的环烷基、四氢吡咯基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基。