[发明专利]2-溴-4-氟乙酰苯胺的产业化流程设计方法

权利要求书

1.一种2-溴-4-氟乙酰苯胺(BFA)的制备方法，包括以下步骤：

(1)乙酰化：将对氟苯胺、乙酰化用的溶剂加入到反应釜中，常温下滴加乙酰化试剂，滴加完毕后，在50-110℃下保温反应，得到中间产物对氟乙酰苯胺；

(2)溴化：在25-100℃下滴加溴素，滴加完毕后，在25-60℃下滴加氧化剂，在30-60℃下保温反应，保温反应时间优选为2-5小时；和

(3)对反应液进行后处理：在30-60℃下加入不含硫的还原剂，保温反应，反应时间优选为20-60min，降温，离心得BFA粗品A，经碱液洗涤至弱碱性，离心得BFA粗品B，将BFA粗品B用打浆用的溶剂打浆，搅拌，离心得BFA。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，乙酰化用的溶剂选自二氯乙烷、氯代甲苯、二甲苯、或这些溶剂以任意比例组成的混合物；

和/或

乙酰化试剂与对氟苯胺的摩尔比为1.0∶1-3∶1。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，改变反应试剂的加入顺序，或者将乙酰化试剂直接滴加到对氟苯胺中进行无溶剂乙酰化，或者将乙酰化用的溶剂先加入到对氟苯胺中，然后滴加乙酰化试剂；

和/或

在步骤(1)中，乙酰化试剂选自乙酰氯或醋酐。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，在70-110℃，优选90-110℃下进行保温反应，得到中间产物对氟乙酰苯胺，所述保温时间为20-60min，优选20-40min。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，在30-50℃的温度下滴加溴素。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，氧化剂选自红磷、溴酸钠、过氧化叔丁醇或双氧水，优选选自红磷、溴酸钠或过氧化叔丁醇；

和/或

氧化剂以水溶液或有机溶液形式加入，如以双氧水溶液、溴酸钠水溶液、红磷甲苯溶液、红磷氯苯溶液、红磷二氯甲烷溶液、过氧化叔丁醇氯苯溶液、过氧化叔丁醇二氯乙烷溶液形式加入；

和/或

在30-50℃下滴加氧化剂；

和/或

氧化剂与对氟苯胺的摩尔比为0.5∶1-1.5∶1。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的制备方法，其特征在于，在步骤(3)中，不含硫的还原剂选自苯肼、甲酰肼、甲基肼、二甲基肼、或水合肼以及其他肼类还原剂；

和/或

不含硫的还原剂以水溶液或碱性溶液形式添加；

和/或

还原剂溶液的质量分数为10-50％；

和/或

还原剂与步骤(2)中所用氧化剂的当量比大于1。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的制备方法，其特征在于，在步骤(3)中，降温至0-35℃，优选10-25℃，再进行离心分离，得BFA粗品A。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的制备方法，其特征在于，在步骤(3)中，碱液选自碳酸钠溶液、氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、碳酸钾溶液、氨水、碳酸氢钠溶液或碳酸氢钾溶液；

和/或

碱液的质量分数为2-20％，更优选2-10％；

和/或

碱液洗涤至pH值介于7～12，优选7.5～10，更优选8～10；

和/或

在添加还原剂时任选同时添加碱液；

和/或

将离心得BFA粗品A后的母液经浓缩后返回步骤(1)作为乙酰化的溶剂循环使用。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的制备方法，其特征在于，在步骤(3)中，打浆用的溶剂选自二甲苯、甲苯、氯代甲苯、二氯代甲苯、三氯代甲苯、四氯甲苯、质量分数为20-50％的甲苯的醋酸溶液、氯苯、20-60％、优选20-40％的甲醇-水溶液；

和/或

打浆溶剂与BFA的摩尔比为0.5-2∶1，优选0.5-1.5∶1，更优选0.8-1.3∶1；

和/或

打浆时的搅拌时间为15min-10小时，优选30-60min；

和/或

将离心得成品BFA后的母液经浓缩后作为打浆用的溶剂使用。