[发明专利]2-溴-4-氟乙酰苯胺的产业化流程设计方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种2-溴-4-氟乙酰苯胺(BFA)的制备方法，更具体而言，涉及一种高品质BFA的产业化生产流程工艺，通过该工艺制备的2-溴-4-氟乙酰苯胺中的醌类杂质、二溴化物和过氧化物含量极低。

背景技术

含氟新型农药具有用量少、选择性强、低残留、易降解、对环境友好等优点，近年来成为新型农药开发领域研究的热点。含氟新农药的开发，大大推动了含氟新农药中间体的开发。

2-溴-4-氟乙酰苯胺(BFA)是一种国外新开发的含氟农药的关键中间体，可以用来合成高效、无毒、低残留的新型含氟农药。该类新型农药可广泛应用于水稻、蔬菜、水果、甘蔗、玉米等农作物害虫及蟑螂、白蚁等非农业害虫的防治，能有效防除对农药具有抗性的害虫，是取代甲胺磷等高毒农药的比较理想产品，对人畜比较安全，在多种害虫同时发生时，可实现一药多治，取得较好的防治效果。

经检索，目前国内外文献报道的BFA生产方法主要有四种：第一种是以对氟苯胺为原料经酰化、溴化得产品；第二种是以对氟苯胺为原料经溴化、酰化得产品；第三种是以对氟乙酰苯胺为原料经溴化得产品；第四种是以2-溴乙酰苯胺为原料经氟化得产品。

Michael J.S.(J.Org.Chem.，28，1759，1962)报道了BFA的合成方法，该方法以对氟乙酰苯胺为原料，以冰醋酸为反应溶剂，将溴素的醋酸溶液滴加到反应体系中，在60℃反应1小时，乙醇水溶液重结晶，收率94％。该法工艺简单，收率高。但反应生成的HBr不能继续参与反应，从而使得溴原子利用率低，成本很高，而且废水处理压力大。

中国专利社申请CN201010597026基于上述方法做了些改进，溴素滴加完后，于45-55℃滴加双氧水氧化，再经亚硫酸氢钠脱色，乙醇-水溶液精制得到产品，总收率为90％。

直观而言，上述方法工艺简单，收率较高，具有产业化前景。但产品中由于双氧水氧化产生的醌类杂质未作控制，含量严重超标。此外，用亚硫酸氢钠脱色同时去除过量的双氧水，这种设计容易形成一个误区：既要保证过氧化物去除干净，同时又要保证硫元素的含量在10ppm以下，这二者的平衡在生产上非常难以控制。因为硫元素和过氧化物都是下一步反应中用到的还原性钯催化剂的致命毒物，导致下游反应催化剂失活，转化率急剧下降。

存在醌类杂质、以及过氧化物和硫元素无法控制是专利CN201010597026的缺陷所在。同时，由于双氧水氧化的选择性相对较差，二溴化物杂质的含量相对较高，甚至高达3-5％，产品质量也未经过产业化应用实验的验证。

专利WO 031053945提出了将溴化物酰化的方法：对氟苯胺直接溴化得到2-溴-4-氟苯胺，采用乙酰氯酰化，制得2-溴-4氟乙酰苯胺，产率49％。这种方法的缺陷是首先需要得到含量相对较高的2-溴-4-氟苯胺，而直接溴化对氟苯胺则主要产物是2，6-二溴-4-氟苯胺，显然这种设计不符合产业化前提。

目前，对于能够得到高品质的2-溴-4氟乙酰苯胺的产业化生产流程工艺，市场上存在重要需求。

发明内容

为克服现有技术的上述缺陷，本发明提供了一种2-溴-4-氟乙酰苯胺(BFA)的制备方法，主要是BFA的产业化生产流程工艺，该方法能够有效去除2-溴-4-氟乙酰苯胺生产过程中产生的醌类杂质、二溴化物、过氧化物等，减少或不引入硫元素，提高BFA的品质，从而适用于规模化生产。

本发明的上述目的通过以下技术方案来实现。

本发明提供了一种2-溴-4-氟乙酰苯胺(BFA)的制备方法，该方法包括下列步骤：

(1)乙酰化：将对氟苯胺、乙酰化用的溶剂加入到反应釜中，常温下滴加乙酰化试剂，滴加完毕后，在50-110℃下保温反应，得到中间产物对氟乙酰苯胺；

(2)溴化：在25-100℃下滴加溴素，滴加完毕后，在25-60℃下滴加氧化剂，在30-60℃下保温反应，保温反应时间优选为2-5小时；和

(3)对反应液进行后处理：在30-60℃下加入不合硫的还原剂，保温反应，反应时间优选为20-60min，降温，离心得BFA粗品A，经碱液洗涤至弱碱性，离心得BFA粗品B，将BFA粗品B用打浆用的溶剂打浆，搅拌，离心得BFA。

本发明方法工艺简单，条件易于控制，适于大量生产2-溴-4-氟乙酰苯胺，此外，通过本发明方法获得的2-溴-4-氟乙酰苯胺(BFA)品质高，其中不含有醌类杂质，而且不含有过氧化物或硫元素，不会对下游还原性钯催化剂产生毒性，适于工业应用。

附图说明

图1是本发明制备的产品HPLC面积归一化结果图谱。