[发明专利](3R)‑1‑(2‑甲基丙氨酰‑D‑色氨酰)‑3‑(苯甲基)‑3‑哌啶羧酸1，2，2‑三甲基酰肼的晶形

权利要求书

1.一种(3R)-1-(2-甲基丙氨酰-D-色氨酰)-3-(苯甲基)-3-哌啶羧酸1，2，2-三甲基酰肼的一水合物的晶型C晶体，其具有基本上如图4所示的用Cu K_α射线测得的X射线粉末衍射图。

2.一种(3R)-1-(2-甲基丙氨酰-D-色氨酰)-3-(苯甲基)-3-哌啶羧酸1，2，2-三甲基酰肼的一水合物的晶型C晶体，其用Cu K_α射线测得的X-射线粉末衍射图中具有七个2θ值，分别约为：10.1、11.1、17.6、18.2、20.0、20.8和23.5。

3.一种制备晶型C晶体(3R)-1-(2-甲基丙氨酰-D-色氨酰)-3-(苯甲基)-3-哌啶羧酸1，2，2-三甲基酰肼的方法，包括步骤：

a)将(3R)-1-(2-甲基丙氨酰-D-色氨酰)-3-(苯甲基)-3-哌啶羧酸1，2，2-三甲基酰肼与溶剂混合，产生混合物，其中所述溶剂是甲醇和水的混合物并且处于65℃～75℃的高温，其中所述溶剂包含20％v/v甲醇～80％v/v甲醇；

b)通过使步骤a)得到的混合物冷却到环境温度从所述溶剂中沉淀晶型C晶体；

c)通过从溶剂中过滤晶型C晶体来分离所述晶体；和

d)干燥所分离的晶型C晶体。

4.权利要求3的方法，其中所述晶型C晶体是(3R)-1-(2-甲基丙氨酰-D-色氨酰)-3-(苯甲基)-3-哌啶羧酸1，2，2-三甲基酰肼的一水合物的晶型C晶体。

5.权利要求3或4的方法，其中所述溶剂包含40％v/v甲醇～60％v/v甲醇。

6.一种制备(3R)-1-(2-甲基丙氨酰-D-色氨酰)-3-(苯甲基)-3-哌啶羧酸1，2，2-三甲基酰肼的一水合物的晶型C晶体的方法，包括步骤：

a)将{1-[(1R)-2-](3R)-3-苄基-3-(N，N’，N’-三甲基肼基羰基)哌啶-1-基-]-1-(1H-吲哚-3-基甲基)-2-氧代-乙基氨基甲酰基]-1-甲基乙基}氨基甲酸叔丁酯与甲醇混合，并将所得混合物加热到50℃～75℃的高温；

b)将步骤a)中的混合物与甲磺酸混合；

c)用氢氧化钾和水的混合物中和步骤b)中形成的混合物；

d)通过冷却混合物到环境温度，从步骤c)得到的混合物中沉淀晶型C晶体；

e)通过从混合物中过滤晶型C晶体分离所述晶体；和

f)干燥所分离的晶型C晶体。

7.一种药物组合物，其包含权利要求1或2的(3R)-1-(2-甲基丙氨酰-D-色氨酰)-3-(苯甲基)-3-哌啶羧酸1，2，2-三甲基酰肼的一水合物的晶型C晶体和至少一种药学可接受的载体或者稀释剂。

8.权利要求1或2的(3R)-1-(2-甲基丙氨酰-D-色氨酰)-3-(苯甲基)-3-哌啶羧酸1，2，2-三甲基酰肼的一水合物的晶型C晶体在制备刺激生长激素从哺乳动物垂体中释放的药物中的用途。