[发明专利]meso-四[4-(3,4-二甲氧基苄氧基)苯基]卟啉的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种新的卟啉化合物即meso-四[4-(3，4-二甲氧基苄氧基)苯基]卟啉的合成方法，同时还公开了4-(3，4-二甲氧基苄氧基)苯甲醛的合成方法。

背景技术

卟啉化合物是一种特殊的大环化合物，与生命现象联系密切，广泛存在于动植物中，具有特殊的生理活性，如：血红素、叶绿素，细胞色素P-450等。由于其独特的结构和特有的性能，在电化学、光化学、分析化学和仿生催化等领域具有十分广泛的用途，对它们的研究越来越受到重视。

含烷氧基团的卟啉化合物在分析化学上具有十分重要的用途，已广泛应用于测Pb，Hg等痕量金属离子，本发明所涉及的含苄氧基的卟啉化合物是一种新的卟啉，国外文献只有Lindesy法分步合成类似卟啉，需很长时间，本发明用混合溶剂法代替常用的丙酸单一溶剂法合成，有效的降低了副产物的生成，缩短反应时间，使提纯更简便，产率也有所提高。

本发明所合成的4-(3，4-二甲氧基苄氧基)苯甲醛是一种新的化合物，由3，4-二甲氧基苯甲醛经还原、氯化和Williamson成醚三步合成，每步纯度和产率都很高，操作简便，适合工业生产。

发明内容

本发明的目的是提供一种合成含苄氧基的卟啉化合物的混合溶剂法，具体为meso-四[4-(3，4-二甲氧基苄氧基)苯基]卟啉，该方法能有效降低副产物的生成，缩短反应时间，提高卟啉的产率。同时还提供了4-(3，4-二甲氧基苄氧基)苯甲醛的合成方法，具体包括醛的还原，醇的氯化，Williamson法醚的合成，每步都操作简便，纯度和产率很高，更能推广到其它含苄氧基芳香醛的合成。

为了实现上述目的，本发明提供的技术方案为：先合成4-(3，4-二甲氧基苄氧基)苯甲醛，再用混合溶剂法合成meso-四[4-(3，4-二甲氧基苄氧基)苯基]卟啉。

具体合成路线如下：

合成方案包括以下步骤：

(1)藜芦醛1eq溶于甲醇中，冰水浴冷却至0℃，加入硼氢化钠1.95eq，控制温度在0-5℃，加完后继续反应30min，滴加水终止反应。反应混合物倒入水中，乙酸乙酯萃取若干次，旋干即得藜芦醇(1)。

(2)藜芦醇1eq溶于二氯甲烷中，冰水浴冷却至0℃，滴加氯化亚砜2eq后滴加吡啶1eq，反应结束后，加入水终止反应，二氯甲烷萃取若干次，旋干即得3，4-二甲氧基苄氯(2)。

(3)对羟基苯甲醛1eq和K₂CO₃先溶于DMF形成悬浮液，搅拌15min，然后滴加3，4-二甲氧基苄氯1.3eq溶于DMF的溶液，室温下反应6-8h，结束后直接倒入冰水混合物中，抽滤烘干即得4-(3，4-二甲氧基苄氧基)苯甲醛(3)。

(4)取丙酸、硝基苯和冰醋酸加入三口烧瓶，搅拌加热至回流，10min内滴加4-(3，4-二甲氧基苄氧基)苯甲醛1eq溶于丙酸的溶液，然后在10min内滴加1eq吡咯溶于冰醋酸的溶液，加热回流40min得紫黑色溶液。待溶液冷却后直接减压蒸去近半溶剂，加等量甲醇于剩余母液中，冰箱冷藏过夜，抽滤得绿色固体，甲醇、水洗涤至滤液无色，二氯甲烷为淋洗剂，硅胶柱层析，收集紫红色第一色带，真空干燥得meso-四[4-(3，4-二甲氧基苄氧基)苯基]卟啉(4)。

本发明所公开的合成含苄氧基芳香醛的方法操作简便，产率很高，纯度好，能推广到其他芳香醛的合成，具有普遍性。

本发明用混合溶剂法合成的含苄氧基的卟啉化合物是一种新的卟啉，粗品为绿色，异于一般卟啉化合物，提纯后为常见的紫色，混合溶剂代替丙酸单一溶剂能有效的降低副产物，简化提纯，同样也能推广到其他卟啉化合物的合成。

具体实施方式

以下结合具体的实施例对发明的技术方案作一步说明：

实施例1

将3，4-二甲氧基苯甲醛(藜芦醛)10g(61.5mmol)溶于100ml甲醇，冰水浴冷却至0℃，称取硼氢化钠4.55g(120mmol)分批缓慢加入其中，控制温度在0-5℃，继续搅拌反应30min，缓慢滴加100ml水终止反应，然后将反应混合物倒入100ml水中，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，即得无色油状液体藜芦醇(1)9.75g(收率为95％)。

实施例2