[发明专利]一种银杏叶组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药发明领域，具体涉及一种银杏叶组合物及其制备方法和应用。

背景技术

银杏，为银杏科银杏属多年生落叶乔木银杏，在地球上存在约2亿多年，素有“天然活化石”之称。

银杏又名公孙树、白果树等，其种子白果仁作为止咳平喘、缩小便、止带浊的中药在我国已有很久历史。其叶子银杏叶又称白果叶，味苦、甘涩、性平、小毒。银杏叶的化学成分很复杂，迄今已发现170多种化合物，主要为黄酮类、萜类、醇类、生物碱类、聚异戊二烯类、多糖等具有药理作用的活性成分，有毒成分为银杏酸。

银杏叶药用最早载于《神农本草经》，早在宋朝我国民间就使用银杏叶治疗哮喘和支气管炎。我国药典中记载银杏叶有润肺、平喘、止痛之功效，用于肺虚咳嗽、冠心病心绞痛等。

现代研究证实，银杏叶提取物具有以下方面的应用：

1、治疗冠心病心绞痛：60年代我国利用银杏叶提取物“6911”治疗冠心病，银杏叶提取物对治疗冠心病心绞痛有明显的作用，可改善冠脉血流量、减少冠脉阻力、减少心肌耗氧量，可明显改善冠心病患者的临床症状，如对头晕、胸闷、心悸、气短、乏力等均有较好的改善作用；

2、治疗高脂血症，银杏叶提取物对高脂血症有治疗作用，可明显降低血脂水平，降低中老年人冠心病的发病率；

3、治疗脑血管疾病：通过对银杏叶提取物制剂的临床研究，发现他能够改善细胞血液循环、活化细胞代谢，因此对老年痴呆症、脑损伤后遗症、脑血栓等疾病的疗效显著；

4、抗癌作用：银杏叶提取物还能抑制亚硝胺等物质的致癌作用。

关于银杏叶提取物，国内有很多文献公开：

中国专利申请200710117950.2、“一种银杏叶冻干粉针剂及其制备方法”中公开了一种银杏叶提取物的制备方法，该方法是将银杏叶切碎，按照重量比加入5-8倍量的40-60％乙醇，回流提取2-4次，每次1-1.5小时；然后加入絮凝剂，静置6-10小时，滤过，上清液浓缩至相对密度1.03-1.09(50℃)；加入乙醇使药液含醇量为70-85％，静置12-24小时，倾出上清液，回收乙醇，减压浓缩至无醇味；加水稀释至含生药4g/ml，上样至处理的聚酰胺柱，用8-20％乙醇洗脱，收集上样流出液和洗脱液，减压浓缩得药液I，用25-40％乙醇洗脱聚酰胺柱，收集洗脱液，回收乙醇，减压浓缩得药液II；继续用55-70％乙醇洗脱聚酰胺柱，收集洗脱液，回收乙醇，减压浓缩得药液III；其中上样时按照0.5柱体积/小时的流速进行，洗脱时按照1.5柱体积/小时的流速进行。药液I用水饱和的乙酸乙酯萃取3次，水层弃去，有机层回收溶剂，得药液IV；药液II用水饱和的正丁醇萃取3次，水层弃去，有机层回收溶剂，备用；药液III用水饱和的乙酸乙酯萃取3次，水层弃去，有机层回收溶剂，与药液II萃取的有机层浓缩物、药液VI合并，滤过，减压浓缩。该方法得到的银杏叶提取物，其有效部位的总含量可以达到80％以上，其中总黄酮醇苷达到40％以上，萜类内酯达到10％以上。提取用乙醇浓度低，提取液中水溶性杂质增多，加大了后续处理的难度，不但增加了絮凝剂处理步骤，而且每步洗脱所得洗脱液均需用有机溶剂萃取纯化，增加了带入外来杂质的几率，工艺复杂。

中国专利申请CN200810068921.6、“银杏叶提取物与双嘧达莫的组合物制剂及其制备方法”，公开了银杏叶提取物的制备方法，包括：取银杏叶粉碎，用乙醇回流提取，提取液回收乙醇，得银杏叶醇提液备用；药渣用水提取，提取液与前述醇提液混合，混合液适当浓缩，用无机陶瓷膜进行过滤，过滤速度为10-15L/h，过滤后的药液直接通过已处理好的树脂柱进行吸附，流出液废弃，用pH值为2-6的去离子水或1-30％乙醇洗柱，再用pH值为4-6的60-95％乙醇洗脱，收集颜色较深部分洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥即得银杏叶粗提取物。这个工艺有水提过程，水提液、醇提液混合，过滤后直接上树脂柱处理，工艺过程较简单，但无除杂步骤，最终所得提取物纯度低，杂质含量较高。

中国专利申请CN03150054.4公开了一种银杏叶的提取方法：鲜银杏叶清洗打浆，稠厚浆液用乙醇提取，醇提液用碱调pH8-10，过滤，滤液用酸调pH3-8，优选5-6，过滤，滤液回收乙醇，获得黑棕色粘稠物，热水提取，水提液冷藏过滤，滤液上大孔树脂柱脱盐，梯度乙醇洗脱，回收乙醇，任选检测浓银杏叶提取液总黄酮含量。该提取方法既包括醇提又包含水提，上柱洗脱后再无后续纯化步骤，所得浓提取液杂质多。