[发明专利]共聚物、葡萄糖敏感胶束、葡萄糖敏感载药胶束及其制备方法有效
申请号: | 201110260560.7 | 申请日: | 2011-09-05 |
公开(公告)号: | CN102391504A | 公开(公告)日: | 2012-03-28 |
发明(设计)人: | 汤朝晖;赵丽;丁建勋;肖春生;何盼;陈学思 | 申请(专利权)人: | 中国科学院长春应用化学研究所 |
主分类号: | C08G69/48 | 分类号: | C08G69/48;C08G69/10;C08J3/07;A61K47/34 |
代理公司: | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人: | 魏晓波;逯长明 |
地址: | 130000 吉*** | 国省代码: | 吉林;22 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 共聚物 葡萄糖 敏感 胶束 及其 制备 方法 | ||
1.具有式(1)结构的共聚物:
其中,m为聚合度,55≤m≤250;n为聚合度,30≤n≤300;i、j为相对摩尔数,0.1≤j/(i+j)≤1。
2.根据权利要求1所述的共聚物,其特征在于,0.3≤j/(i+j)≤0.7。
3.权利要求1所述的共聚物的制备方法,包括以下步骤:
γ-苯甲基-L-谷氨酸酯-N-内羧酸酐在端氨基聚乙二醇单甲醚盐酸盐的引发作用下发生开环聚合反应,得到聚(乙二醇单甲醚)-b-聚(γ-苯甲基-L-谷氨酸酯);
将所述聚(乙二醇单甲醚)-b-聚(γ-苯甲基-L-谷氨酸酯)脱保护,得到聚(乙二醇单甲醚)-b-聚(L-谷氨酸);
向所述聚(乙二醇单甲醚)-b-聚(L-谷氨酸)中加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺进行活化反应,然后加入3-氨基苯硼酸进行缩合反应,得到具有式(1)结构的共聚物:
其中,m为聚合度,55≤m≤250;n为聚合度,30≤n≤300;i、j为相对摩尔数,0.1≤j/(i+j)≤1。
4.一种葡萄糖敏感胶束,包括具有式(1)结构的共聚物和去离子水:
其中,m为聚合度,55≤m≤250;n为聚合度,30≤n≤300;i、j为相对摩尔数,0.1≤j/(i+j)≤1。
5.根据权利要求4所述的葡萄糖敏感胶束,其特征在于,所述共聚物的浓度为0.1mg/mL~1mg/mL。
6.一种葡萄糖敏感载药胶束,包括:具有式(1)结构的共聚物、药物纳米粒子和去离子水:
其中,m为聚合度,55≤m≤250;n为聚合度,30≤n≤300;i、j为相对摩尔数,0.1≤j/(i+j)≤1;
所述药物包裹在所述共聚物中。
7.根据权利要求6所述的葡萄糖敏感载药胶束,其特征在于,所述药物纳米粒子为胰岛素纳米粒子。
8.根据权利要求7所述的葡萄糖敏感载药胶束,其特征在于,所述胰岛素纳米粒子与所述共聚物的质量比为1∶(2~9)。
9.权利要求6~8任意一项所述的葡萄糖敏感载药胶束的制备方法,包括以下步骤:
将具有式(1)结构的共聚物和药物纳米粒子溶解于溶剂中,得到第一溶液:
其中,m为聚合度,55≤m≤250;n为聚合度,30≤n≤300;i、j为相对摩尔数,0.1≤j/(i+j)≤1;
向所述第一溶液中加入去离子水,透析后得到葡萄糖敏感载药胶束。
10.根据权利要求9所述的制备方法,其特征在于,所述溶剂为有机溶剂和盐酸溶液的混合溶液,盐酸溶液与有机溶剂的体积比为(1~10)∶100。
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