[发明专利]氨基葡萄糖衍生物作为小分子药物肾靶向修饰基团的用途

权利要求书

1.氨基葡萄糖衍生物作为小分子药物肾靶向修饰基团的用途。

2.一种具有权利要求1所述的肾靶向作用的式(I)的氨基葡萄糖衍生物，其中A部分氨基葡萄糖及其寡糖为B部分药物D的靶向修饰基团：

式（Ⅰ）。

3.根据权利要求2所述的氨基葡萄糖衍生物，其中：

m =0、1、2、3、4、 5；

n=0、1、2、3、4、5、6、7、8；

R1为氢，羟基，氨基，巯基，烷氧基，乙酸酯基，乙酰胺基；

R2为氢，羟基，氨基，巯基，烷氧基，乙酸酯基，乙酰胺基；

R3为氢，羟基，氨基，巯基，烷氧基，乙酸酯基，乙酰胺基；

R4为氢，羟基，氨基，巯基，烷氧基，乙酸酯基，乙酰胺基；

R5为氢，羟基，氨基，巯基，烷氧基，乙酸酯基，乙酰胺基；

烷氧基含碳数为1-6；

氨基可为游离氨基，也可以是其与酸形成的盐，其中包括盐酸，硫酸，硝酸，磷酸等无机酸以及醋酸，草酸，甲酸，酒石酸等有机酸；

X为酯基、碳酸酯基、酰胺基、酰胺酯基、醚基、胺基、氨基甲酸酯基、氨基酸酰胺、二硫键中的一种或多种；

Y为酯基、碳酸酯基、酰胺基、酰胺酯基、醚基、胺基、氨基甲酸酯基、氨基酸酰胺、二硫键中的一种或多种。

4.根据权利要求2～3任一项所述的氨基葡萄糖衍生物，其特征在于药物D是用于治疗肾脏疾病的化学合成药或天然药物单体。

5.根据权利要求2～4任一项所述的氨基葡萄糖衍生物，其特征在于B部分的药物D是选自抗肿瘤药物、抗微生物药物、抗病毒药物、抗寄生虫药物、糖皮质激素，免疫抑制剂等；包括氟尿嘧啶，苯丁酸氮芥，环磷酰胺，美法仑，异溶肉瘤素，可的松，氢化可的松，地塞米松，泼尼松，泼尼松龙，倍他米松，雷公藤内酯醇，环孢素A，他克莫司，雷帕霉素，霉酚酸以及它们的衍生物；进一步地，B部分的药物D优选泼尼松龙和雷公藤内酯醇。

6.一种由权利要求2～5任一项所述的氨基葡萄糖衍生物制得的药学上可接受的制剂，所述制剂选自片剂、栓剂、软胶囊剂或硬胶囊剂、溶液剂、混悬剂或气雾剂、注射剂、冻干粉针剂；所述前体药物制剂可以通过口，鼻内，直肠，透皮或注射方式进行给药；进一步地，所述制剂优选注射剂，通过注射方式给药。

7.根据权利要求2～5任一项所述的氨基葡萄糖衍生物和权利要求6所述的制剂在制备治疗肾脏疾病药物中的应用。

8.根据权利要求2～5任一项所述的氨基葡萄糖衍生物和权利要求6所述的制剂在制备预防和控制急慢性肾炎、肾肿瘤及肾移植后的排斥反应及其他肾脏疾病药物中的应用。

9.根据权利要求2～5任一项所述的氨基葡萄糖衍生物具有显著提高了B部分中药物D在肾脏聚集浓度或延长了其在肾脏聚集时间或提高了其肾脏作用效果的用途。

10.一种制备权利要求1所述的式（I）衍生物的方法，其特征在于采用氨基甲酸酯键将A部分的氨基葡萄糖及其寡聚糖修饰基团与B部分的小分子药物D连接；

进一步优选，将小分子药物D的羟基用NPC活化后，再与氨基葡萄糖衍生物上的氨基进行连接；

或者，进一步优选，将小分子药物D与丁二酸酐反应生成丁二酸单酯后，再与氨基葡萄糖衍生物连接。