[发明专利]用于治疗癌症的医药组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于治疗癌症具增强的抗癌效用的新颖医药组合物。

背景技术

组蛋白去乙酰酶抑制剂(HDACi)可诱发肿瘤细胞中多种生物反应，包括诱发细胞凋亡及抑制细胞增生，且结合HDACi与其它促凋亡剂可导致协同细胞凋亡以及较使用单剂所观察到更佳的抗肿瘤活性(Bolden et al.，Nat.Rev.Drug Discov.5：769-784，2006)。

伏立诺他(Vorinostat)是第一个被核准用于临床恶性肿瘤(例如，皮肤T细胞淋巴瘤)病人治疗的HDACi。Dokmanovic等人提出假设，HDACi对其目标的结合的快速反转可提供正常细胞抵消这些药剂的抑制作用的能力，然而癌症细胞具有多种缺陷，其改变了调节细胞增生、存活、死亡及移动的蛋白质，较不能抵消HDACi的作用(Dokmanovic et al.，Mol.Cancer Res.5(10)：981-989，2007)。若此假设是确凿的，包括间歇性给药的临床治疗策略可能是达成选择性抗癌活性最有效的方案，且HDACi与其它抗癌药剂合并使用的治疗策略可能是最有前景的。

Frew等人亦提出，HDACi为很有前景的抗癌药剂，且当合并某些抗癌药物能提供协同的肿瘤细胞消灭效用，但在某些情况，HDACi可能提高靶向特定激酶的化合物的抑制作用(Frew et al.，Cancer Letters 280：125-133，2009)。

应需有用于治疗癌症的具增强抗癌效用且安全的新颖方法。

发明内容

本发明涉及一种通过并用组蛋白去乙酰酶抑制剂来治疗癌症的新颖方法。本发明中，意外地发现并用组蛋白去乙酰酶抑制剂及喃三醇配糖体(furost-5-ene-3，22，26-triol glycoside)提供协同的抗癌效用。

在一方面，本发明提供一种用于治疗癌症的医药组合物，其包含组蛋白去乙酰酶抑制剂及具有如式I所示的喃三醇(furost-5-ene-3，22，26-triol)配糖体的协同组合：

式I，

其中R1选自于由氢、葡萄糖、鼠李糖、半乳糖、木糖、阿拉伯糖、双糖、叁糖、肆糖、伍糖以及陆糖所构成的群组，其中该双糖、叁糖、肆糖、伍糖以及陆糖各由选自下列的单糖所组成：葡萄糖、鼠李糖、半乳糖、木糖及阿拉伯糖(其中C-25处的立体异构体为R型(右旋)或S型(左旋))；R2为氢或甲基，及R3选自于由氢、葡萄糖、鼠李糖、半乳糖、木糖及阿拉伯糖所构成的群组；且其包含治疗有效量的该协同组合，及医药上可接受的载剂。

本发明一个实施例中，该组蛋白去乙酰酶抑制剂位丁酸钠(NaB)，或辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)。

另一方面，本发明提供一种治疗癌症的方法，其包含对需治疗的个体同时或依序投予治疗上有效量的具有医药上可接受的载剂的组蛋白去乙酰酶抑制剂及式I所示的喃三醇配糖体的协同组合。

另一方面，本发明提供一种组蛋白去乙酰酶抑制剂及式I所示的喃三醇配糖体(furost-5-ene-3，22，26-triol)的协同组合用于制备治疗癌症的药物的用途。

为让本发明的上述和其它目的、特征和优点能更明显易懂，下文特举较佳实施例，并配合附图，作详细说明如下。

附图说明

图1A为以1mM NaB、8μM HK-06-D01、作为测试化合物的两者组合、及控制组来处理细胞的试验结果，其中当以1mM NaB及8uM HK-06-D01的组合处理细胞，细胞凋亡百分比的平均(97.33％)较仅以1mM NaB处理的细胞凋亡百分比的平均(29.67％)(p＜0.01)、或较仅以8μMHK-06-D01处理细胞凋亡百分比的平均(46.67％)(p＜0.05)为高。

图1B为以0.3mM NaB、8μM HK-06-D01、作为测试化合物的两者组合、及控制组来处理细胞的试验结果，其中当以0.3mM NaB及8μMHK-06-D01的组合处理细胞，细胞凋亡百分比的平均(72％)较仅以0.3mMNaB处理的细胞凋亡百分比的平均(4％)、或较仅以8μM HK-06-D01处理细胞凋亡百分比的平均(51％)为高。

图1C为以0.6mM NaB、3μM HK-06-D01、作为测试化合物的两者组合、及控制组来处理细胞的试验结果，其中当以0.6mM NaB及3μMHK-06-D01的组合处理细胞，细胞凋亡百分比的平均(27％)较仅以0.6mMNaB处理的细胞凋亡百分比的平均(3％)、较仅以3μM HK-06-D01处理细胞凋亡百分比的平均(5％)为高。