[发明专利]抗丙型肝炎病毒药物中间体的制备方法

权利要求书

1.一种制备抗丙型肝炎病毒药物中间体的方法，所述抗丙型肝炎病毒药物中间体为结构式为2的反式烯烃和结构式为4的顺式烯烃，

所述方法包括步骤：

将结构式为I的磷酰酯、金属盐及有机碱溶解于溶剂中，得到反应溶液；

在搅拌的条件下，将溶解有结构式为II的醛的所述溶剂溶液加入至所述反应溶液中，使得所述磷酰酯与所述醛在金属盐及有机碱的作用下发生反应，得到反应混和物；

对所述反应混合物进行处理，从而得到反式烯烃2或顺式烯烃4。

2.如权利要求1所述的制备抗丙型肝炎病毒药物中间体的方法，其特征在于，所述结构式为II的醛中基团R1选自甲基、乙基、正丙基、-(CH₂)₄-或-(CH₂)₅-中的一种，所述结构式为I的磷酰酯中基团R2选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、1-戊基、2-戊基及3-戊基中的一种，基团R3选自甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，1-戊基，2-戊基，3-戊基，2，2，2-三氟乙基，苯基，2-甲基苯基，2-乙基苯基，2-正丙基苯基，2-异丙基苯基，2-正丁基苯基，2-异丁基苯基及2-叔丁基苯基中的一种。

3.如权利要求1所述的制备抗丙型肝炎病毒药物中间体的方法，其特征在于，所述金属盐选自LiCl、LiBr、LiI、Li₂SO₄、NaCl、NaBr、NaI、Na₂SO₄、KCl、KBr、KI、K₂SO₄、MgCl₂、MgBr₂、MgI₂、及MgSO₄中的一种，所述有机碱选自三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺、二异丙基基乙基胺、1，8-二氮杂二环(5.4.0)十一碳-7-烯、1，5-二氮杂二环[4.3.0]-壬-5-烯及四甲基胍，所述溶剂选自乙腈、四氢呋喃及乙二醇二甲醚中的一种，所述醛为单一R构型、单一的S构型或者上述两种构型任意比例的混合物。

4.如权利要求1所述的制备抗丙型肝炎病毒药物中间体的方法，其特征在于，所述磷酰酯与醛在金属盐及有机碱的作用下发生反应的反应温度为0摄氏度至30摄氏度。

5.如权利要求1所述的制备抗丙型肝炎病毒药物中间体的方法，其特征在于，对所述反应混合物进行处理可以采用如下方法：

将得到的反应混合物进行蒸发，得到剩余物；

在所述剩余物加入萃取液进行萃取；

将萃取得到的有机相采用饱和氯化钠溶液洗涤并采用无水硫酸钠干燥；以及

过滤并蒸干溶剂得到产品。

6.如权利要求1所述的制备抗丙型肝炎病毒药物中间体的方法，其特征在于，当R2为乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、1-戊基、2-戊基)或3-戊基，R3为异丙基、正丁基、异丁基、1-戊基、2-戊基、3-戊基时，反应得到的产品中以反式烯烃2为主。

7.如权利要求1所述的制备抗丙型肝炎病毒药物中间体的方法，其特征在于，当R2为乙基，R3为2，2，2-三氟乙基、苯基、2-甲基苯基、2-乙基苯基、2-正丙基苯基、2-异丙基苯基、2-正丁基苯基、2-异丁基苯基或2-叔丁基苯基时，反应得到的产品中以顺式烯烃4为主。

8.如权利要求1所述的制备抗丙型肝炎病毒药物中间体的方法，其特征在于，所述金属盐与磷酰酯的摩尔比在1∶1到10∶1之间，所述有机碱与磷酰酯的摩尔比在1∶1到10∶1之间。

9.如权利要求1所述的制备抗丙型肝炎病毒药物中间体的方法，其特征在于，当R2为乙基，R3为苯基，反应得到的产品中以顺式烯烃4为主。

10.如权利要求1所述的制备抗丙型肝炎病毒药物中间体的方法，其特征在于，当R2为乙基或异丙基，R3为异丙基，反应得到的产品中以反式烯烃2为主。