[发明专利]一种益气复脉制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药制剂，特别涉及一种治疗心血管疾病的中药注射剂。

背景技术

注射用益气复脉(冻干)粉针，是以红参、麦冬和五味子为原料制成的注射用粉针剂，具有益气复脉，养阴生津之功效，用于气阴两虚，胸痹心痛，心悸气短，脉微自汗。临床用于预防和主治冠心病、心绞痛及合并心功能不全或心源性休克等。于2006年12月30日获得了国家新药生产批件，批件号为2006B03342。

获得生产批件后，公司内有关技术人员组织技术人员按申报工艺进行了试生产，通过国家组织的GMP认证后，于2007年9月实现了规模化生产，并正式上市销售。尽管疗效优异，但生产过程还存在一些不足，比如：

1.工艺过程还比较复杂，提取与制剂工艺都存在简化操作的可能。如二次醇沉后，对醇沉液调碱性后再次醇沉，可简化为一次醇沉液回收乙醇后，对浓缩液调减性后加乙醇进行二次醇沉，效果应是相同的。

2.由于红参药材经过炮制加工，高度糖化，形成致密面，直接采用95％乙醇提取，可能会导致糖化面收缩，只能将少量的红参中的人参皂苷萃取出，即使通过浸泡16小时后提取也难于达到目的，造成溶剂穿透力下降，不利于提取。认为完全可适当降低醇提浓度，来提高提取溶剂的穿透力，达到红参中人参皂苷尽可能完全提取，提高效率，而其它杂质成分又不增加。

3.由于仅是采用水提或醇提-醇沉或水沉结合调pH除杂的传统工艺，难于将中药材中的色素、蛋白及鞣质等物质完全除去，因此，按现行工艺生产得到的提取物，色泽相对较深，由于工艺过程冗长，过程控制到位的难度大，使提取物水溶后的澄清度难于得到保证，给制剂造成了后续操作难度，必然增加制剂工艺操作的难度，为成品带来了质量风险。通过对成品组分大类成分的分离研究，得到了色素与树脂样(溶于碱溶液，酸化后易浑浊)物质，安全性实验证明具有刺激性及低过敏性。

4.提取物中的色素类物质较多，导致凝固点下降，增加了制剂冻干的难度。必须通过加入辅料增强冻干骨架的刚性，确保冻干的顺利进行。但辅料的增加，对冻干制剂的快速溶解性造成不利影响，不利于临床使用。

5.现行制剂工艺中加入葡甲胺，工艺分析认为加入葡甲胺后溶液的pH值将达到9.5左右，煮沸1小时后降至6.5左右，制剂配制液pH的显著下降，造成溶液的色泽显著加深。pH值5以上，人参皂苷及木质素类成分均非常稳定，不稳定的物质主要是糖类物质及色素类物质的脱水聚合。在原工艺研究申报材料中也未说明其用处。此外，实验表明，制剂配制过程中加与不加葡甲胺煮沸1小时，色泽上有显著性的差异，并且冷藏时出现胶冻样物质。因此认为，葡甲胺可考虑取消。

6.制剂工期较长。现提取工艺得到三个提取物，分别溶解-过滤-或碳处理过滤，合并煮沸-冷藏过滤，工期近2天，车间温度控制在18～22℃，适合细菌的繁殖，工期的冗长增加了过程控制的难度，对制剂成品带来质量方面的风险。为确保制剂工艺过程的简洁、快速，减少内毒素的存在，我们在现行工艺的基础上，通过研究找到了一种优良的制备方法。

发明内容

本发明提供一种新的益气复脉制剂，其处方如下：

制备方法：

步骤1，红参用4-10倍量的86-94％的乙醇提取，提取液回收乙醇至无醇味，加水冷却，分离除去油层，水层用活性炭脱色，过滤除炭后，得到红参滤液；

步骤2，麦冬、五味子分别加4-10倍量的水煎煮，提取液浓缩，用乙醇沉淀，滤过后，滤液浓缩调节pH值分别为9，7，再用乙醇沉淀，过滤分别得到麦冬滤液，五味子滤液；

步骤3，步骤2得到的麦冬滤液调pH值为7，回收乙醇至无醇味，得到麦冬浓缩液；

步骤4，将步骤3得到的麦冬浓缩液、以及步骤1得到的红参滤液及步骤2得到的五味子滤液合并，过D392树脂柱，至有糖流出时，接收流出液，并继续用乙醇冲洗，至接收的流出液与过柱的混合药液相当时，停止接收。接收的药液调pH值为6.5～7.0，于55～65℃减压回收乙醇后浓缩干燥，得提取物；

步骤5，以步骤4得到的提取物作为药物活性成分，必要时加入药物可接受的载体，制备成药物制剂。

优选的，本发明的益气复脉制剂，其特征在于，制备方法如下：

步骤1，红参用6-8倍量的88-92％的乙醇提取2-4次，提取液回收乙醇至无醇味，加水冷却，分离除去油层，水层用活性炭脱色，过滤除炭后，得到红参滤液；