[发明专利]复方黄连注射剂配方及制备方法

权利要求书

1.一种复方黄连注射剂配方，其特征在于：按重量比，由黄连2～8份，黄柏2～8份，栀子2～8份，黄芩1～4份，以原料总重量10～30倍水分两次，回流提取、然后浓缩、精制而成。

2.一种复方黄连注射剂的制备方法，其特征在于：采取下述方法，按不同料水比提取2次、乙醇沉淀3次、改良明胶沉淀1次、硅胶吸附脱色组合成制备工艺，分为配料、浸提、回流提取、浓缩、纯化、脱色、灌装、灭菌消毒步骤，具体按如下步骤进行：

(1)配料：按重量份数分别称取经烘干、粉碎并过40目筛的生药黄连2～8份，黄柏2～8份，栀子2～8份，黄芩1～4份；

(2)浸提：将四味药粉混合物料，加总重量5～20倍水常温浸润2～12小时；

(3)回流提取：回流提取2次，浸提后沸水浴回流提取1～3小时；抽滤，得滤液；药渣再用5～10倍量体积水回流提取1～3小时；抽滤，弃药渣，合并两次滤液；

(4)浓缩：将滤液真空旋转蒸发，浓缩滤液到含生药成分1～2克/毫升的药液，放冷至室温；

(5)纯化：慢慢添加95％冷乙醇至浓缩药液中含醇量达50％～65％，边加边搅拌；密封盖严，4℃条件下静置24～48小时；抽滤，弃沉淀，得含醇药液，再慢慢添加95％冷乙醇至滤液中含醇量达65％～80％，边加边搅拌；密封盖严，移至4℃条件下静置24～48小时；抽滤，弃沉淀，得含醇滤液；将含醇滤液真空旋转蒸发回收乙醇，至无醇味，放冷至室温；加药液体积3％～5％的明胶，边加边搅拌均匀；在4℃下静置12～24小时；慢慢添加95％冷乙醇至滤液中含醇量达75％～85％，边加边搅拌；密封盖严，4℃条件下静置24～48小时；抽滤，弃沉淀，得滤液；真空旋转蒸发回收乙醇至无醇味，放冷至室温；

(6)脱色：加入上述药液体积量25％～40％的硅胶20℃～40℃脱色2～12小时；抽滤，得注射液原液，用注射用水调整浓度，配制成浓度相当于生药成分1克/毫升的注射液；

(7)灌装：按照要求灌封成不同规格的针剂；

(8)消毒灭菌：流通蒸气消毒30分钟，即得澄清透明、淡黄色或者棕黄色复方黄连注射剂。

3.根据权利要求2所述的一种复方黄连注射剂的制备方法，其特征在于：采取下述方法，按不同料水比提取两次、不同浓度乙醇沉淀三次、改良明胶沉淀一次、硅胶吸附脱色组合成制备工艺，分为配料、浸提、回流提取、浓缩、纯化、脱色、灌装、灭菌消毒步骤，具体按如下步骤进行：

(1)配料：按重量份数分别称取经烘干、粉碎并过40目筛的生药黄连2～8份，黄柏2～8份，栀子2～8份，黄芩1～4份；

(2)浸提：将四味药粉混合物料，加总重量10～20倍水常温浸润4～10小时；

(3)回流提取：回流提取2次，浸提后沸水浴回流提取2～3小时；抽滤，得滤液；药渣再用5～10倍量体积水回流提取1～3小时；抽滤，弃药渣，合并两次滤液；

(4)浓缩：将滤液真空旋转蒸发，浓缩滤液到含生药成分1～2克/毫升的药液，放冷至室温；

(5)纯化：慢慢添加95％冷乙醇至浓缩药液中含醇量达50％～65％，边加边搅拌；密封盖严，4℃条件下静置24～40小时；抽滤，弃沉淀，得含醇滤液，再慢慢添加95％冷乙醇至滤液中含醇量达65％～80％，边加边搅拌；密封盖严，4℃条件下静置24～40小时；抽滤，弃沉淀，得含醇滤液；真空旋转蒸发回收乙醇，至无醇味，放冷至室温；加药液体积3～5％的明胶，边加边搅拌均匀；4℃条件下静置12～24小时；慢慢添加95％冷乙醇至滤液中含醇量达75％～85％，边加边搅拌；密封盖严，4℃条件下静置24～48小时；抽滤，弃沉淀，得含醇滤液；真空旋转蒸发回收乙醇，至无醇味，放冷至室温；

(6)脱色：在上述溶液中加入药液体积量25～40％的硅胶，20℃～40℃脱色2～10小时；抽滤，得注射剂原液，用注射用水调整药液浓度，配制成浓度相当于生药成分1克/毫升的注射液；

(7)灌装：按照要求灌封成不同规格的针剂，如5毫升/支、10毫升/支规格的安瓯；

(8)消毒灭菌：流通蒸气消毒35分钟，即得澄清透明、淡黄色或者棕黄色复方黄连注射剂。

4.根据权利要求2所述的一种复方黄连注射剂的制备方法，其特征在于：按下述方法进行检测含量，以复方黄连注射剂中含量最高的小檗碱为质控指标，采用反相高效液相色谱法测定小檗碱的含量；色谱条件为：Luna-C18(2)柱，流动相为甲醇∶6％三乙胺水溶液为28∶72，以磷酸调节pH值为3.0，检测波长为345nm，流速为lmL/min，进样量为20μL，柱温30℃。