[发明专利]复方黄连注射剂配方及制备方法

说明书

技术领域

本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种抗金黄色葡萄球菌感染和抑制耐药金黄色葡萄球菌的注射剂及其制备工艺，特别涉及一种新型畜禽肌肉注射用复方黄连注射剂及其制备方法。

背景技术

黄连解毒汤是清热解毒的经典中药方剂，其主要成分为黄连、黄柏、黄芩、栀子四味中药。方中以大苦大寒之黄连为君，臣以黄芩，佐以黄柏和栀子，四药合用，泻火以解热毒。黄连解毒汤除传统汤剂外，尚有散剂、颗粒剂、胶囊剂等剂型。汤剂虽可根据病情灵活加减，则有煎煮麻烦、携带不便、味苦难咽、易于伤胃等缺陷；散剂、颗粒剂和胶囊剂有吸收慢、味苦，对胃肠粘膜有刺激，服用时易引起恶心、呕吐等缺陷。为克服这些剂型的缺陷，特进行黄连解毒汤新剂型一注射剂的发明研究。中药注射剂是“以中医药理论为指导，采用现代科学技术和方法，从中药或复方中药中提取有效物质制成的注射剂。”中药注射剂直接进入机体分布到组织器官，绕过了肝脏的首过作用，具有生物利用度高，使用方便，疗效快等优点。但由于中药复方药味多，化学成分复杂且性质各异，提取方法和制备工艺的不完善可能会导致制成的复方注射剂存在澄明度欠佳、杂质去除不完全，有效成分含量和疗效不稳定等问题，特别是鞣质、蛋白质等杂质的存在，容易引起机体不良反应。

发明内容

本发明以中医药理论为指导，采用现代研究手段和生产工艺，以体外抑菌和耐药逆转效果为依据，对清热解毒的代表方剂一黄连解毒汤的活性成分进行提取、纯化和精制，确定药味最佳组方和提取与精制的方法，最大限度的去除蛋白质、鞣质、色素等杂质，制成有效成分相对稳定、质量可控，可供肌肉注射的复方黄连注射液。

本发明所采用的中药配方为：按重量比，一种畜禽用复方黄连注射剂，由黄连2～8份，黄柏2～8份，栀子2～8份，黄芩1～4份，以原料总重量5～30倍水分两次(一次5～20倍，一次5～10倍)回流提取、然后浓缩、精制而成。

本发明所述的一种复方黄连注射剂的制备方法，采取下述方法，按不同料水比提取两次、不同浓度乙醇沉淀三次、改良明胶沉淀一次、硅胶吸附脱色等组合成制备工艺，分为配料、浸提、回流提取、浓缩、纯化、脱色、灌装、灭菌消毒等步骤，具体按如下步骤进行：

(1)配料：按重量份数分别称取经烘干、粉碎并过40目筛的生药黄连2～8份，黄柏2～8份，栀子2～8份，黄芩1～4份；

(2)浸提：将四味药粉混合物料，加总重量5～20倍水常温浸润2～12小时；

(3)回流提取：回流提取2次。浸提后沸水浴回流提取1～3小时；抽滤，得滤液；药渣再用5～10倍量体积水回流提取1～3小时；抽滤，弃药渣，合并两次滤液；

(4)浓缩：将滤液真空旋转蒸发，浓缩为生药成分1～2克/毫升的药液，放冷至室温；

(5)纯化：慢慢添加95％冷乙醇至浓缩药液中含醇量达50％～65％，边加边搅拌；密封盖严，4℃条件下静置24～48小时；抽滤，弃沉淀，得含醇溶液，再慢慢添加95％冷乙醇至滤液中含醇量达65％～80％，边加边搅拌；密封盖严，4℃条件下静置24～48小时；抽滤，弃沉淀，得含醇滤液；将含醇滤液真空旋转蒸发回收乙醇，至无醇味，放冷至室温；加药液体积3～5％的明胶，边加边搅拌均匀；在4℃条件下静置12～24小时；慢慢添加95％冷乙醇至滤液中含醇量达75～85％，边加边搅拌；密封盖严，4℃条件下静置24～48小时；抽滤，弃沉淀，得滤液；真空旋转蒸发回收乙醇，至无醇味，放冷至室温；

(6)脱色：加入上述药液体积量25％～40％的硅胶，20℃～40℃脱色2～12小时；抽滤，得注射液原液，用注射用水调整浓度，可以配制成浓度相当于生药成分1克/毫升的注射液；

(7)灌装：按照要求可灌封成不同规格的针剂，如5毫升/支、10毫升/支规格的安瓯；

(8)消毒灭菌：流通蒸气消毒30分钟；即得澄清透明、淡黄色或者棕黄色复方黄连注射剂。

对于上述步骤，可进一步按以下方式进行：

(1)配料：按重量份数分别称取经烘干、粉碎并过40目筛的生药黄连2～8份，黄柏2～8份，栀子2～8份，黄芩1～4份；

(2)浸提：将四味药粉混合物料，加总重量10～20倍水常温浸润4～10小时；

(3)回流提取：回流提取2次，浸提后沸水浴回流提取2～3小时；抽滤，得滤液；药渣再用5～10倍量体积水回流提取1～3小时；抽滤，弃药渣，合并两次滤液；

(4)浓缩：将滤液真空旋转蒸发，浓缩为含生药成分1～2克/毫升的药液，放冷至室温；