[发明专利]罗氟司特晶型化合物、其制备方法、组合物及应用

权利要求书

1.一种罗氟司特晶型化合物，其特征在于，所述晶型化合物的X射线衍射图谱中包括以下2θ角所示的X射线衍射峰：5.58°±0.2°和22.40°±0.2°；优选地，所述晶型化合物的X射线衍射图谱中还包括以下2θ角所示的X射线衍射峰：16.66°±0.2°和24.72°±0.2°；更优选地，所述晶型化合物的X射线衍射图谱中还包括以下2θ角所示的X射线衍射峰：21.58°±0.2°、24.20°±0.2°、24.42°±0.2°、25.42°±0.2°、26.86°±0.2°和28.40°±0.2°；最优选地，所述晶型化合物的X射线衍射图谱如图2所示。

2.根据权利要求1所述的晶型化合物，其特征在于，所述晶型化合物的单晶晶胞参数为：α＝90deg；β＝92.736(2)deg；γ＝90deg；晶胞体积晶胞内分子数Z＝12；晶体尺寸0.24×0.20×0.16mm。

3.一种制备权利要求1或2所述罗氟司特晶型化合物的方法，其特征在于，所述方法包括：将罗氟司特粗品溶于有机溶剂中，加热溶解，趁热过滤，滤液中加入水，冷却，析出晶体，过滤后真空干燥。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂的体积与罗氟司特粗品的重量之比为：4～20ml∶1g；所述滤液中加入水的量为有机溶剂量的10～50vol％；优选10～20vol％。

5.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自乙酸乙酯、丙酮、乙腈、甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或多种的混合溶剂；优选选自甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或多种的混合溶剂。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为乙醇，且加入乙醇的体积与罗氟司特粗品的重量之比为10ml∶1g，加入水的量为乙醇量的10vol％。

7.根据权利要求3或4所述的制备方法，其中，所述加热溶解的温度为60～85℃，优选为80℃；所述冷却析晶的温度优选为5℃。

8.根据权利要求1或2所述罗氟司特晶型化合物在制备用于治疗COPD及哮喘疾病的药物中的应用。

9.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含权利要求1或2所述罗氟司特晶型化合物；优选地，所述药物组合物还包含一种或多种药学上可接受的辅料。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物可以为片剂、胶囊；优选地，所述药物组合物为每个剂量含有0.1-5mg罗氟司特晶型化合物的片剂、胶囊；更优选地，所述药物组合物为每个剂量含有0.2-1mg罗氟司特晶型化合物的片剂、胶囊。

11.根据权利要求9或10所述药物组合物在制备用于治疗COPD及哮喘疾病的药物中的应用。