[发明专利]缓控释宫内释药器及其制备方法

说明书

(1)技术领域

本发明涉及缓控释宫内释药器，本发明还涉及所述释药装置的制备方法。

(2)背景技术

宫内节育器(IUD)是应用较广的避孕器具之一，其中释放孕激素的IUD起始于70年代，由于该类IUD在子宫内起着机械避孕和孕激素避孕的双重作用，且低剂量孕激素能减轻因IUD引起的出血和疼痛等症状，故具有较惰性IUD和带铜IUD更低的受孕率和副作用。

甲基乙烯基聚硅氧烷(硅橡胶)是一类疏水性非生物降解性聚合物，生物相容性较好，广泛用于体内植入整形和控释给药体系中。但作为制备释放第三代孕激素如：孕二烯酮(gestodene)、诺甲孕酮(Normegestodene)、孕三烯酮(R-2323)、三酮地索高诺酮、地索高诺酮(De80 goestral)、诺孕烯酮(Norgestrienon)、地美孕酮(Demegestone)、普美孕酮(Promegestone)、地屈孕酮(Isopregneone)、曲美孕酮(Trimegestone)、屈螺酮(Drospirenone)等。应其生物活性高，有效剂量非常低，而且这些药物在中硅橡胶通透性较高，就限制了这些药物的应用。本发明是通透性较低的高分子材料制作宫内释药器的外控释管，以达到精确控制微量的释药剂量。

通过宫腔内给药的方式，治疗局部的病灶和全身的疾病，已在临床上得到了广泛的应用，目前市场上也有一些制剂产品在使用，如口服避孕药、注射型避孕针、等，但综观这些制剂产品的疗效和使用，就会发现在其疗效和使用上都存在下列缺陷：

1.口服药物在肝脏的首过效应，用药剂量大，药物生物利用度低，副反应大，无法使药物的疗效得到充分的发挥。

2.难以持续、恒定的有效剂量给药。每天需给药一次以上。给需长期用药的病人带来了困难。

已经实验证实的高分子材料制作的宫内释药器的外层控释管有乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)、聚乙烯(PE)和聚酯(PET)等，它改变了已举例的这些特定药物在控释膜中的通透性，满足宫内释药器微量、长期、恒定的释药方式的要求。而且采用热辐照使收缩的控释层紧密贴附于所述的含药层外改变了以往在制剂过程中因为这些高分子材料无法在溶剂中膨胀，也就是说无法与内层的管状含药层精密地贴附在一起，影响了药物释放的精确度、稳定性和外观的形态。

所述技术领域很需要采用国内现有的机械设备，用模压、注塑、挤出工艺的方法制作人用的阴道给药装置，从而降低成本并达到精确控制微量的释药剂量、长期、高效、有效、简便的给药目的。

(3)发明内容

本发明的一个目的是提供制作工艺简单、可供长期给药且精确控制微量的释药剂量的缓控释宫内释药器。

本发明的再一个目的是提供所述缓控释宫内释药器的制备方法。

本发明的目的是通过下列构思实现的：

一种缓控释宫内释药器，它包括支架、含药层和控释层，所述的含药层和控释层依次包覆在所述的支架上，所述的支架的截面形状为“T”型或“r”型，所述的含药层由重量份数比为20∶70-80∶30的药物与医用硅橡胶的混合物构成，所述的医用硅橡胶选自HTV(高温硫化或热硫化，分子量30～100万)、RTV-2(双组份室温硫化，分子量0.74～11万)、RTV-1(单组份室温硫化，分子量0.74～11万)或LTV(加热硫化，分子量400～20000)、美国道康宁SiLastic-382医用级硅橡胶，Q7医用级硅橡胶系列、植入级MDX系列、医用级的甲基乙烯基硅氧烷；所述的控释层由高分子记忆材料构成，所述的高分子记忆材料选自交联形式的乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚乙烯或聚酯。

在一个实施方案中，所述的含药层为管状，其内径为1-3毫米，厚度为0.2-2毫米，外径为2-4毫米。

在另一个实施方案中，所述的控释管层为管状，其内径为1-3.5毫米，厚度为0.2-3毫米，外径为2-5毫米。

所述的支架的材料可以选自聚丙烯、聚乙烯、聚氨酯、聚丙烯和聚乙烯复合材料或橡胶和塑料的复合材料的医用材料。

当所述的支架截面形状为“T”型时，它包括一个纵臂1a和一个横臂1b直径为1.2-1.7mm，长度为25-45mm所述的纵臂1a为圆柱形，直径为1.2-2mm，高度为25-50mm。

当所述的支架为“r”型时，它包括一个纵臂1a和两个前臂1b和1b’，所述的纵臂1a为圆柱形，直径为1.2-1.7mm，高度为25-50mm，所述的前臂1b和1b’为圆弧形，直径为2-4mm，长度为25-50mm。