[发明专利]一种制备安立生坦的方法有效

专利信息
申请号: 201110283993.4 申请日: 2011-09-22
公开(公告)号: CN103012280A 公开(公告)日: 2013-04-03
发明(设计)人: 张福利;金林勇;萧伟;吴泰志;王振中;郭庆明;张军;章晨峰;李丹凤 申请(专利权)人: 江苏康缘药业股份有限公司;上海医药工业研究院
主分类号: C07D239/34 分类号: C07D239/34;C07B57/00
代理公司: 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 代理人: 冯琼;李玉秋
地址: 222001 江苏*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 一种 制备 安立生坦 方法
【权利要求书】:

1.一种制备安立生坦的方法,其特征在于,以(S)-苯乙胺为拆分剂与式II所示化合物在特定溶剂中成盐,重结晶得到安立生坦(S)-苯乙胺盐,再通过酸游离制得结构如下式I所示的安立生坦:

式I                                 式II。

2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述的成盐是指在特定溶剂中(S)-苯乙胺与式II所示化合物充分反应后,蒸除溶剂得到2-[(4,6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸(S)-苯乙胺盐。

3.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述的成盐溶剂是指能够将(S)-苯乙胺与式II所示化合物溶解,适宜的溶剂有醇类溶剂,优选为甲醇。

4.如权利要求1所述的方法,其特征在于,(S)-苯乙胺与2-[(4,6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸的摩尔比为0.5~1.5∶1,优选为1∶1。

5.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述结晶溶剂选自酯类溶剂、醇类溶剂,优选为乙酸乙酯、异丙醇或其混合溶剂。

6.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述酸游离具体为用酸性水溶液如盐酸水溶液调pH值到酸性,有机溶剂提取得到(S)构型的2-[(4,6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸。

7.如权利要求6所述的方法,其特征在于,所述有机溶剂选自乙酸乙酯、甲基叔丁基醚。

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