[发明专利]一种重楼总皂苷固体分散体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药固体分散体及其制备方法和应用。 

背景技术

固体分散体主要采用水溶性的高分子材料为载体，也可根据情况加入表面活性剂，应用熔融法、溶剂法和溶剂一熔融法，将难溶性药物以无定形结晶形式分散在另一种固体载体中。不仅可以保持药物在载体中的高度可分散性，使药物具有良好的润湿性，提高难溶性药物溶出速度和溶解度，促进药物吸收，还可以作为速释或缓释制剂、肠溶制剂的中间体。 

重楼总皂苷主要成分是甾体皂苷类化合物，是中药重楼经过乙醇水溶液作为溶剂提取后，通过各种手段分离并富集重楼甾体皂苷类成分使其有效成分含量达到30％～70％。其制备方法在文献及其他专利中均有涉及，如：专利200610052223.8，一种重楼总皂苷的制备方法及其用途；专利200810233538.1，重楼皂苷提取液的除杂纯化方法；专利200810052092.2具有抗肿瘤转移作用的重楼总皂苷提取物及其药物制剂；专利200910070810.3，具有抗肿瘤转移作用的药物制剂，等等。现代药理研究证明，重楼总皂苷在抗肿瘤方面具有较强的生物活性，可以应用于制备抗肿瘤或抗肿瘤辅助药物。重楼总皂苷水溶性较差，体内难以溶解，限制了吸收过程，局限了其应用于实验研究及临床开发。 

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中重楼总皂苷的水溶性低、吸收较差的问题，提供一种明显改善重楼总皂苷的水溶性的、生物利用度较高的重楼总皂苷固体分散体。 

本发明的另一个目的是提供上述重楼总皂苷固体分散体的制备方法。 

本发明的另一个目的是提供上述重楼总皂苷固体分散体在制备抗肿瘤药物中的应用。 

本发明通过以下技术方案实现上述目的：一种重楼总皂苷固体分散体，含有重楼总皂苷与载体材料，重楼总皂苷：载体材料的质量比为1∶2-1∶10；所述的载体材料可以为聚乙二醇(PEG)，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)或泊洛沙姆(Poloxamer)中的任意一种或者几种的混合物。 

所述聚乙二醇优选PEG4000或PEG6000；所述聚乙烯吡咯烷酮优选PVP K30或PVPK90；所述泊洛沙姆优选Poloxamer188或Poloxamer407。 

所述重楼总皂苷固体分散体，还添加有表面活性剂，所述表面活性剂的添加量优选为重楼总皂苷与载体材料总重量的十二份之一(1/12)到四分之一(1/4)；所述的表面活性剂优选十 二烷基磺酸钠、泊洛沙姆或单硬脂酸甘油酯中的一种或几种的混合物。 

本发明的重楼总皂苷固体分散体，采用熔融法、溶剂法、溶剂-熔融法、喷雾干燥法或冷冻干燥法制备。 

所述熔融法包括如下步骤：将载体材料或载体材料和表面活性剂的混合物与重楼总皂苷混匀，加热搅拌至完全熔融，也可将载体材料或载体材料和表面活性剂的混合物表面活性剂加热熔融后，再加入重楼总皂苷搅熔，然后将熔融物在剧烈搅拌下，倾入冰水浴中容器使其迅速冷却成固体，得到的固体置于干燥器中干燥1～5天，或25～70℃真空干燥箱中10～48h，研磨，过60～100目筛，即得重楼总皂苷固体分散体。 

熔融法中所述载体材料优选Poloxamer407，聚乙二醇4000或聚乙二醇6000；所述表面活性剂优选单硬脂酸甘油酯、十二烷基磺酸钠、Poloxamer407。 

所述溶剂法包括如下步骤：将载体材料或载体材料和表面活性剂的混合物与重楼总皂苷混匀，再加入有机溶剂溶解，也可以将载体材料或载体材料和表面活性剂的混合物与重楼总皂苷分别溶于有机溶剂后混合，混匀后采用减压蒸发除去有机溶剂，25～70℃真空干燥箱中10～48h，研磨，过60～100目筛，即得重楼总皂苷固体分散体；所述有机溶剂为无水乙醇或95％乙醇(95％为体积百分比浓度，下同)。 

溶剂法中所述载体材料优选聚乙二醇4000，聚乙二醇6000或聚乙烯吡咯烷酮K30；所述表面活性剂优选单硬脂酸甘油酯、十二烷基磺酸钠、Poloxamer407。 

所述溶剂-熔融法包括如下步骤：将载体材料或载体材料和表面活性剂的混合物于50～90℃水浴中加热使其熔融，加入用有机溶剂溶解的重楼总皂苷，混匀后采用减压蒸发除去溶剂，25～70℃真空干燥箱中10～48h，研磨，过60～100目筛，即得重楼总皂苷固体分散体；所选有机溶剂为无水乙醇或95％乙醇。 

溶剂-熔融法中所述载体材料优选聚乙二醇4000，聚乙二醇6000或聚乙烯吡咯烷酮K30、K90；所述表面活性剂优选单硬脂酸甘油酯、十二烷基磺酸钠、Poloxamer407。 

所述喷雾干燥法包括如下步骤：