[发明专利]一种制备紫杉醇类抗癌药Cabazitaxel XRP6258的方法

权利要求书

1.一种制备紫杉醇类抗癌药Cabazitaxel XRP6258的方法，所述的CabazitaxelXRP6258具有式(V)的结构，其特征是，所述方法包括以下步骤：

a.以10-去乙酰巴卡亭III(I，10-DAB)为起始反应物，同步进行Pummerer重排与Swern氧化反应，以高的收率及区域选择性得到I的C-7、C-10位羟基甲硫亚甲基(MTM)化和C-13羟基氧化产物II；

b.将中间体II经过C-13位羰基还原得到中间体III；

c.将得到的中间体III与各种类型的侧链对接得到对接产物中间体(IV-1)和(IV-2)，接着先脱除的其双甲硫基分别得到(V-1)和(V-2)后脱除侧链保护基得到Cabazitaxel XRP6258(V)，或者先脱除其侧链保护基得到(V-3)后脱除母核的双甲硫基得到产品Cabazitaxel XRP6258(V)；

2.按权利要求1所述的的方法，其特征是，所述步骤a中的Pummerer重排与Swern氧化反应中所用的试剂为二甲亚砜/酸酐，所用的催化剂为各种有机酸或无机酸，反应温度为25℃至80℃之间。

3.按权利要求2所述的方法，其特征是，所述的催化剂为乙酸或对-甲苯磺酸。

4.按权利要求1所述的方法，其特征是，所述步骤b中的C-13位羰基还原采用的试剂为硼氢化钠，反应温度为-10℃至25℃之间。

5.按权利要求1所述的方法，其特征是，所述步骤c中的各种侧链包括：带有不同保护基的β-内酰胺类、五元恶唑烷羧酸类、直链羧酸类等。

6.按权利要求1～5中任一项所述的方法，其特征是，所述的保护基为叔丁基二甲基硅基(TBS)、三乙基硅基(TES)、三异丙基硅基(TIPS)、三甲基硅基(TMS)等烷基或芳基取代的硅醚保护基，或者甲氧甲基(MOM)或1-乙氧基乙基(EE)。

7.按权利要求1～5中任一项所述的方法，其特征是，所述步骤c中的脱甲硫基使用的试剂为雷尼镍(Raney-nickel)/氢气，所用的溶剂选自由四氢呋喃、乙醇、甲醇及其混合物组成的组，反应温度为25℃至60℃之间；

8.根据权利要求1～5中任一项所述的方法，其特征是，所述步骤c中的脱除保护基采用的试剂为四丁基氟化铵(TBAF)、氟化氢/吡啶、醋酸/甲醇或醋酸/锌。