[发明专利]一种高纯度肝素苄酯盐及其制法和应用

权利要求书

1.一种高纯度肝素苄酯碱金属盐或碱土金属盐的制备方法，其特征在于，包括步骤：

(a)将含有季铵盐的肝素苄酯盐，与碱金属或碱土金属盐的水性溶液进行混合，从而反应生成肝素苄酯碱金属盐或碱土金属盐；和

(b)在步骤(a)所形成反应混合物中，加入对于肝素苄酯碱金属盐或碱土金属盐而言的不溶性溶剂，从而沉淀并分离出所述肝素苄酯碱金属盐或碱土金属盐。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱金属盐为氯化钠、醋酸钠、氯化钾、或硫酸钠；所述碱土金属盐为氯化钙、或氯化镁。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱金属盐或碱土金属盐的水性溶液浓度为0.1w/v％～95w/v％。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱金属盐或碱土金属盐与所述含有季铵盐的肝素苄酯盐的重量比为0.1～10∶1。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的水性溶液的溶剂，是水或含有甲醇、乙醇、丙酮或其组合的水溶液。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的不溶性溶剂选自下组：醇、酮、或其组合。

7.一种高纯度的肝素苄基碱金属盐或碱土金属盐，其特征在于，杂质季铵盐的含量＜5wt％。

8.一种制备肝素衍生的多糖混合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(a)将含有季铵盐的肝素苄酯盐，与碱金属或碱土金属盐的水性溶液进行混合，从而反应生成肝素苄酯碱金属盐或碱土金属盐；和

(b)在步骤(a)所形成反应混合物中，加入对于肝素苄酯碱金属盐或碱土金属盐而言的不溶性溶剂，从而沉淀并分离出所述肝素苄酯碱金属盐或碱土金属盐；

(c)将肝素苄酯碱金属盐或碱土金属盐进行碱降解获得所述肝素衍生的多糖混合物。

9.一种肝素衍生的多糖混合物，其特征在于，具有以下特征：

通过权利要求8所述的方法制备；

重均分子量为不大于8000道尔顿；

抗凝血因子Xa与抗凝血因子IIa的活性比值为不低于1.5；

在其非还原末端，含有4-吡喃糖醛酸结构。

10.一种药物组合物，其特征在于，所述组合物含有作为活性组分的权利要求9所述的肝素衍生的多糖混合物和药学上可接受的载体。