[发明专利]奥硝唑水合物晶体、其制备方法及含有该晶体的组合物片剂

权利要求书

1.一种奥硝唑水合物晶体，其特征在于，所述的奥硝唑水合物晶体的分子式为C₇H₁₀ClN₃O₃·H₂O。

2.根据权利要求1所述的奥硝唑水合物晶体，其特征在于，所述的奥硝唑水合物晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射谱图中特征峰在2θ为11.8°、13.2°、14.8°、15.8°、18.4°、20.2°、21.0°、22.2°、23.0°、24.6°、25.2°、27.5°、29.8°、30.5°、36.6°和41.0°处显示。

3.一种权利要求1或2所述的奥硝唑水合物晶体的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

1)在35～42℃下将奥硝唑溶于正戊醇和丙酮的混合溶液中，得溶液A；

2)取溶液A过滤除去不溶物，得溶液B，在搅拌器下向溶液B中连续滴加1/4～2/5溶液B体积的去离子水，控制在1～2小时内加毕，关闭搅拌器静置1～2小时后，再开启搅拌器继续滴加3/5～3/4溶液B体积的去离子水，控制在1～2小时内加毕，至析晶，关闭搅拌器养晶1～2小时后，降温至15～18℃，保温1～3小时，离心，收集奥硝唑湿品；

3)向步骤2)所得奥硝唑湿品中加入去离子水，搅拌8～10小时，得悬浊液；

4)将悬浊液离心，收集奥硝唑晶体，干燥至恒重，即得奥硝唑水合物晶体。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，按重量计步骤1)中所述奥硝唑∶正戊醇∶丙酮为1∶5～10∶1～5，优选1∶8～10∶1～3，更优选1∶8.8∶1.8。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述搅拌器的转速为250～300r/min。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，按重量计，步骤3)所述去离子水质量是奥硝唑湿品的5～20倍。

7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤4)中所述干燥在30～50℃条件下进行。

8.一种含有奥硝唑的组合物片剂，其特征在于，所述的组合物片剂含有权利要求1或2所述的奥硝唑水合物晶体或权利要求3-7任意一项所述的制备方法制得的奥硝唑水合物晶体。

9.根据权利要求8所述的组合物片剂，其特征在于，所述的组合物片剂含有如下原辅料：

优选：

更优选：

或者

10.一种权利要求9所述的组合物片剂的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括如下步骤：

1)备料

辅料淀粉、羟丙纤维素和羧甲淀粉钠分别过120目筛；

2)制粒

i)配制5％淀粉浆作粘合剂：先把纯化水加入反应锅中，然后缓缓加入淀粉，边加边进行搅拌，加热煮熟，放入不锈钢桶内备用；

ii)取原辅料加入混合制粒机中，密封干混10分钟；加入适量的5％淀粉浆湿混160～300秒，湿混后，切割60～120秒，即得；18目尼龙网制粒；将制作的湿颗粒转入干燥器中，温度控制在50℃烘干，得干颗粒；

iii)将干颗粒加入整粒机，16目尼龙网整粒；

iv)将干颗粒中加入硬脂酸镁和羧甲淀粉钠，用混合机混合；

3)压片、包衣、全检和包装后得到所述的组合物片剂。