[发明专利]一种盐酸多培沙明的制备方法

权利要求书

1. 一种盐酸多培沙明的制备方法，其特征在于：包括下述步骤：

①制备6-（苯乙基胺）己基－1－醇：

按重量比1：0.66的比例取β-溴代乙苯、6-氨基己醇为原料，采用碳酸钠或碳酸钾为催化剂，催化剂与原料的重量比为1：2.25，采用乙醇为溶剂，反应得到6-（苯乙基胺）己基－1－醇；

②制备6-氯－N-苯乙基己基－1-胺：

将步骤①得到的6-（苯乙基胺）己基－1－醇与二氯甲烷、氯化亚砜混合后进行氯化反应，得到6-氯－N-苯乙基己基－1-胺，催化剂为饱和碳酸钾溶液，氯化亚砜与6-（苯乙基胺）己基－1－醇、二氯甲烷的重量比为1：1.69：12.4；

③制备N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺：

将步骤②制备的6-氯－N-苯乙基己基－1-胺按重量比1：0.79的比例与3,4-二甲氧基苯乙胺混合反应得到N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺，催化剂为碳酸钾；

④制备盐酸多培沙明：

将N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺进行酸化水解，得到盐酸多培沙明，N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺与酸的重量比1：1.71。

2.根据权利要求1所述的一种盐酸多培沙明的制备方法，其特征在于：步骤④中的酸为浓盐酸。

3.根据权利要求1所述的一种盐酸多培沙明的制备方法，其特征在于：包括下述步骤：

① 6-（苯乙基胺）己基－1－醇的制备：   

向反应釜中加入乙醇800公斤、苯乙基溴76公斤、6-氨基己醇50公斤,碳酸钾56公斤,搅拌下20-25℃反应2-3.5小时,升温至60-80℃反应11-13小时,反应完毕，压滤,滤液冰水浴下通入干燥的氯化氢气体至PH<5,加入800公斤的异丙醚,于－8℃～0℃冷冻析晶11-13小时，离心甩滤并充分甩干,将所得的物料于30-40℃烘料9-11小时，即得干燥的白色固体6-（苯乙基胺）己基－1－醇82公斤；

②6-氯－N-苯乙基己基－1-胺的制备：

    向反应釜中加入6-（苯乙基胺）己基－1－醇82公斤、二氯甲烷600公斤、氯化亚砜48.5公斤,加热回流反应4-5小时,降温至20-30℃,然后冰水浴降温下分批加入饱和的碳酸钾溶液15公斤,调至PH>8,加入冰水分液,有机层用50公斤的无水硫酸镁干燥,压滤,滤液浓缩至干得到淡黄色油状物6-氯－N-苯乙基己基－1-胺82公斤；

③N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺的制备：

    向反应釜中加入280公斤乙腈,82公斤6-氯－N-苯乙基己基－1-胺,20公斤碳酸钾,3,4-二甲氧基苯乙胺65公斤加热回流7-9小时,降温至室温,过滤,滤液减压浓干,得到深褐色油状N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺117公斤；

④盐酸多培沙明的制备：

    向反应釜中加入117公斤N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺,加入200公斤的30％浓盐酸加热回流反应23-25小时，反应完毕后，降温至0℃，压滤，滤饼用100公斤的冷水洗涤，再次压滤，将所得的固体物投入500公斤的乙醇中，加热溶解并降温到－8℃－0℃冷冻析晶9-11小时，离心甩滤并充分甩干，将所得的滤饼于60－70℃烘料9-11小时既得盐酸多培沙明白色固体116公斤。