[发明专利]2-氯-4-(哌啶基甲基)吡啶的合成方法

权利要求书

1.2-氯-4-( 哌啶基甲基) 吡啶的合成方法，其特征在于按照下述步骤进行：

（1）在冰盐浴冷冻条件，在酸及2-氨基-4-甲基吡啶中滴加亚硝酸盐水溶液进行反应，然后升温至70-100 ℃,15-30分钟后，冷却，调PH值6.0-8.0，然后加热至60℃，乙酸乙酯萃取热反应液，重结晶，得到白色固体产物；

（2）向所得白色固体中加入POCl₃，加热至80-110 ℃，搅拌条件下回流5-15小时，冷却，小心注入冷水和氨水，保持温度20-35℃，在冰盐浴中用氨水调PH到10.0-11.5，减压蒸馏，得到化合物2-氯-4-甲基吡啶；

（3）以CCl₄为溶剂 ,于化合物2-氯-4-甲基吡啶中滴加SO₂Cl₂, 在滴加过程中分批次加入自由基引发剂，反应2-8小时，降温后，用饱和碳酸氢钠调PH值至6.0-8.0，减压蒸馏即得化合物2-氯-4-氯甲基吡啶；

（4）以DMF为溶剂 ,碳酸钾为缚酸剂，2-氯-4-氯甲基吡啶与哌啶缩合得到2-氯-4-(哌啶基甲基)吡啶。

2.根据权利要求1所述的 2-氯-4-( 哌啶基甲基) 吡啶的合成方法，其特征在于其中步骤（1）中所用的酸为浓硫酸、浓盐酸或者浓硝酸;亚硝酸盐为亚硝酸钠或者亚硝酸钾,其中酸与2-氨基-4-甲基吡啶的摩尔比为1:0.5-1:5；亚硝酸盐与2-氨基-4-甲基吡啶的摩尔比为1:1-1:3。

3. 根据权利要求1所述的 2-氯-4-( 哌啶基甲基) 吡啶的合成方法，其特征在于其中步骤（2）中POCl₃与2-氨基-4-甲基吡啶的摩尔比为1/3:1-3:1。

4.根据权利要求1所述的 2-氯-4-( 哌啶基甲基) 吡啶的合成方法，其特征在于其中步骤（3）中所用的自由基引发剂为偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈、过氧化环己酮、过氧化二苯甲酰或者叔丁基过氧化氢，SO₂Cl₂与2-氯-4-甲基吡啶的摩尔比为0.5:1-0.5:3；自由基引发剂与2-氯-4-甲基吡啶的摩尔比为1:1000-1:100。

5.根据权利要求1所述的 2-氯-4-( 哌啶基甲基) 吡啶的合成方法，其特征在于其中步骤（3）中碳酸钾与2-氯-4-氯甲基吡啶的摩尔比为0.5:1-2:1，哌啶与2-氯-4-氯甲基吡啶的摩尔比为1:1-1:5。