[发明专利]3，4-裂-4-羟基-3-升麻酸甲酯，含其的药物组合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.如下结构式所示的3，4-裂-4-羟基-3-升麻酸甲酯或其药学上可接受的盐，

2.药物组合物，含有治疗有效量的权利要求1所述的化合物3，4-裂-4-羟基-3-升麻酸甲酯或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。

3.权利要求1所述的化合物3，4-裂-4-羟基-3-升麻酸甲酯或其药学上可接受的盐在制备治疗癌症的药物中的应用。

4.权利要求1所述的化合物3，4-裂-4-羟基-3-升麻酸甲酯或其药学上可接受的盐在制备治疗白血病、肝癌、肺癌的药物中的应用。

5.制备权利要求1所述的化合物3，4-裂-4-羟基-3-升麻酸甲酯的方法，取干燥的大三叶升麻根茎，粉碎后用甲醇溶液70℃回流提取3-4次，每次1-2天，合并提取液，减压浓缩至无甲醇蒸出，得到浸膏，浸膏用一定量的蒸馏水稀释后，用石油醚萃取3-4次，减压回收石油醚后，得到石油醚萃取部分；剩下的水层用乙酸乙酯萃取4-5次，减压回收后得到富集三萜类化合物的乙酸乙酯萃取部分，经常压硅胶柱上柱层析，用氯仿-甲醇梯度洗脱进行粗分，用TLC检测，得到4-6个部分.50∶1氯仿-甲醇部分再用氯仿-丙酮梯度洗脱，得到3-4个部分.20∶1氯仿-丙酮部分再经过减压反相RP-18柱层析，用甲醇-水梯度洗脱得到3-4个部分，75∶25甲醇-水部分在常压硅胶上柱层析，用15∶1氯仿-丙酮洗脱后经60％→90％乙氰HPLC反复分离得化合物。

6.如权利要求5所述的制备化合物3，4-裂-4-羟基-3-升麻酸甲酯的方法，其特征在于取干燥的大三叶升麻根茎，粉碎后用甲醇溶液70℃回流提取3次，每次一天，每次用甲醇3升，合并提取液，减压蒸馏除去大部分甲醇后得浸膏，用200-300目硅胶胶层析，1∶0→0∶1的氯仿∶甲醇梯度洗脱，TLC检测合并相同的部分，得到5个组分I-V，取组分II即50∶1氯仿∶甲醇洗脱部分，经60％→100％的MeOH的RP-18梯度洗脱分为5个极性部分Fr.2.1-2.5，Fr.2.4部分用硅胶柱层析，20∶1的氯仿∶丙酮洗脱后经60％→90％乙氰的HPLC反复分离即得。

7.如权利要求1-4所述的药学上可接受的盐，包括但不限于与有机酸如酒石酸或柠檬酸或甲酸或乙二酸，或是与无机酸如盐酸或硫酸或磷酸形成的盐。

8.根据权利要求2的药物组合物，其特征在于作为适宜口服或注射给药的制剂形式。

9.根据权利要求9的药物组合物，所述的口服给药的制剂形式为片剂、缓释片、控释片、锭剂、硬或软胶囊、滴丸、微丸、水性或油混悬剂、乳剂、可分散的散剂或颗粒剂、口服溶液、糖浆剂或酏剂，所述的注射给药的制剂形式为灭菌的水性或油性溶液、无菌粉末、脂质体、乳剂、微乳剂、纳米乳剂或微囊。