[发明专利]新型博来霉素类似物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种新颖的糖肽类抗生素及其药学可接受的盐，还涉及该化合物的制备方法以及其在制备抗肿瘤药物中的用途。

背景技术

现有的从轮枝链霉菌(Streptomyces verticillus)的发酵培养基中发现的博来霉素(又称博莱霉素)族化合物，是一类糖肽类抗肿瘤抗生素(Pittillo RF，Woolley C，Rice LS.Bleomycin，an Antitumor Antibiotic：Improved Microbiological Assay and Tissue Distribution Studies in Normal Mice[J].Appl Microbiol，1971，22(4)：564)。本发明的发明人在轮枝链霉菌平阳新种(Streptomyces verticillus var.pingyangensis n.var.)发酵培养基中曾相继纯化得到平阳霉素即博来霉素A5(许鸿章，张鹤镛.平阳霉素的分离和鉴别[J].药学学报，1980；15(10)：609)、博安霉素即博来霉素A6(许鸿章，戴丽华，张鹤镛.争光霉素A 6和它在争光霉素复合物中的地位[J].药学学报，1988，23(9)：667)、博宁霉素(Z-893)(CN1231340A；许鸿章，于雷，张秀荣，王世镛.博宁霉素(Z-893)的分离纯化和结构测定[J].中国抗生素杂志2003，28(8)：465)、NC0604(CN101628931A)。

博来霉素族抗生素具有下式所示的结构：

其中某些化合物的R基团分别为：

博来霉素A₁：-NH(CH₂)₃S(O)CH₃，

博来霉素A₂：-NH(CH₂)₃S(CH₃)₂，

博来霉素A₅：-NH(CH₂)₃NH(CH₂)₄NH₂，又称为平阳霉素，

博来霉素A₆：-NH(CH₂)₃NH(CH₂)₄NH(CH₂)₃NH₂，又称为博安霉素，

博来霉素B₁：-NH₂，

博来霉素B₂：-NH(CH₂)₄NHC(＝NH)NH₂，

Z-893：-NH(CH₂)₃NH(CH₂)₄NH(CH₂)₃NHCOCH₃，又称为博宁霉素，

NC0604：-NH(CH₂)₃NH(CH₂)₄NHCH₂CH₂CONH₂。

尽管有诸多博来霉素族化合物显示具有有效的抗肿瘤活性甚至尝试用于动物甚至人体治疗，然而本领域仍然期待提供具有例如更高生物学活性的化合物例如博来霉素族化合物。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有例如更高生物学活性的化合物例如博来霉素族化合物。本发明人从轮枝链霉菌(Streptomyces verticillus)发酵液中分离纯化得到一种具有新颖结构的化合物，在本文中可称为NC1101，发现此化合物具有更高的抗肿瘤活性。本发明基于此发现而得以完成。

为此，本发明第一方面提供了以下式I化合物或其药学可接受的盐：

根据本发明第一方面的化合物或其药学可接受的盐，其中所述的盐是与无机酸或者有机酸形成的盐。在一个实施方案中，所述的无机酸包括但不限于盐酸、硫酸、磷酸、硝酸等。在一个实施方案中，所述的有机酸包括但不限于乙酸、丙酸、枸橼酸、酒石酸等。在一个实施方案中，所述药学可接受的盐是盐酸盐。