[发明专利]光学活性的胺衍生物的制备方法

说明书

本申请是国际申请日为2005年9月12日的申请号为200580038847.8的中国发明专利申请“光学活性的胺衍生物的制备方法”的分案申请。

技术领域

本发明涉及一制备具有高纯度的光学活性的胺衍生物的方法，其中副产物的形成得到抑制。

背景技术

尽管JP-A 11-140073和JP-A 2002-212063公开了以(E)-2-(1，6，7，8-四氢-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-亚基)乙胺盐酸盐作为原料通过不对称还原制备(S)-2-(1，6，7，8-四氢-2H-茚[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺盐酸盐的方法，但是两方法不足以作为抑制副产物并且高产率获得2-(1，6，7，8-四氢-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺盐酸盐的高纯结晶的工业制备方法，特别是，下列式(III’)和(IV’)所示的副产物的控制问题。

另一方面，在Liebigs Ann.Chem.，10，945(1989)和J.Chem.Soc.(A)，1324(1968)中描述了在Pd催化剂存在下苯并呋喃化合物的二聚作用。然而，这些都是两个芳环相连的二聚作用，并且其二聚物的结构不同于芳环和苄基位置间反应形成的二聚物，如上述式(IV’)所示的化合物。另外，J.Chem.Soc.D，736(1970)公开了苯并呋喃化合物的苄基位置在Pd催化剂的存在下发生氧化，但是其中没有描述生成二聚物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种以高纯度和高产率制备光学活性的胺衍生物的工业制备方法，其中副产物的产生得到控制。

为解决上述问题深入的研究结果表明，本发明人发现在制备光学活性的胺衍生物的制备步骤中，可以通过控制Pd-C催化还原反应时的反应溶液以及对它们进行后处理时的溶液的pH和温度来控制上述式(III’)和(IV’)的副产物副产物的形成，从而完成了本发明。

也就是说，本发明提供：

(1)一种制备(S)-2-(1，6，7，8-四氢-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺或其盐的方法，其中包括：步骤(i)用催化剂不对称还原(E)-2-(1，6，7，8-四氢-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-亚基)乙胺或其盐，以及步骤(ii)：在反应温度为40℃～100℃和pH3～9下，用催化剂催化还原步骤(i)中所得的反应产物，

(2)根据上述(1)的方法，其中步骤(ii)的反应温度为50℃～70℃，

(3)上述(1)的方法，其中步骤(ii)的pH为5～7，

(4)上述(1)的方法，其中步骤(i)的催化剂为Ru-BINAP催化剂，

(5)上述(1)的方法，其中步骤(ii)的催化剂为Pd-C催化剂，

(6)一种制备(S)-N-[2-(1，6，7，8-四氢-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺结晶的方法，包括步骤(a)将根据上述(1)的方法得到的(S)-2-(1，6，7，8-四氢-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺或其盐的氨基丙酰化，和步骤(b)：通过向步骤(a)中得到的反应溶液添加水性溶剂进行结晶，

(7)(S)-N-[2-(1，6，7，8-四氢-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺的结晶，其中下式(I)、(II)、(III)和(IV)所示化合物的各含量等于或低于0.15重量％，并且下述式(I)～(IV)化合物的总含量等于或低于0.2重量％，

(8)(S)-N-[2-(1，6，7，8-四氢-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺的结晶，其中下式(I)、(HI)和(IV)所示化合物的各含量等于或低于0.15重量％，并且下述式(II)所示化合物的含量为0.02～0.15重量％，另外，下述式(I)-(IV)化合物的总含量等于或低于0.2重量％，

(9)上述(7)或者(8)的结晶，其中式(I)所示化合物的含量等于或低于0.10重量％，

(10)组合物，其含有(S)-N-[2-(1，6，7，8-四氢-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺和下述式(I)、(II)、(III)和(IV)所示的化合物，其中相对于100重量份的(S)-N-[2-(1，6，7，8-四氢-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺，下述式(I)、(H)、(m)和(IV)所示的化合物的含量均为0～0.15重量份，并且下述式(I)到(IV)的总含量是0～0.2重量份，