[发明专利]一种汉防已甲素和汉防已乙素的提取方法

说明书

技术领域

本发明属于植物有效成分分离提取技术领域，具体涉及从汉防已中提取汉防已甲素和汉防已乙素的方法。 

背景技术

汉防已甲素(Tetrandrine，又称汉防已碱、粉防已碱)和汉防已乙素(Demethyl-tetrandrine，又称去甲粉防已碱、防已诺啉碱)是从防已科植物汉防已(又称粉防已、石蟾蜍、白木香，Stephania tetrandra S.Moore)的根中分离得到的双苄基异喹啉类生物碱，结构式如下。 

汉防已甲素(Tetrandrine)         汉防已乙素(Demethyl-tetrandrine) 

目前关于汉防已甲素的药理学研究较多，已有片剂和注射剂应用于临床，作为抗风湿药及抗癌增效药，用于风湿病、关节痛、神经痛等病症，其与小剂量放射联合应用于肺癌治疗，也适用于单纯矽I、II、III期及各期煤矽肺；研究表明，汉防已乙素具有镇痛、抗炎、抗过敏、降压和一定的松弛横纹肌的作用。 

目前提取汉防已甲素和汉防已乙素的工艺〔见杨云、冯卫生主编的《中药化学成分提取分离手册》P130～133；中国专利(申请号200710056757.2) 吸附树脂法分离汉防已总生物碱中的单体生物碱〕存在以下问题：①纯化过程使用苯做为纯化溶剂去除汉防已乙素，不仅使成品存有残留，而且对生产环境和操作人员构成潜在危害；②采用硅胶或树脂为主要分离载体，载体不宜回收再利用，且操作复杂、生产成本高，导致工艺不易放大而不能工业化生产；③不能同时获取汉防已甲素和汉防已乙素。 

发明内容

本发明的目的是提供一种从汉防已中提取汉防已甲素和汉防已乙素的方法，该方法工艺流程简便易行、操作性强、生产成本低、易于实现工业化生产，并且不使用毒害溶剂，产品无残留。 

本发明所提出汉防已甲素和汉防已乙素的提取方法，其特征在于，将粉碎的汉防已药材按重量的2％～5％拌入生石灰粉混匀，采用醇提方法进行热回流提取(醇溶液的体积浓度可选择70％～85％)，得到含有汉防已甲素和汉防已乙素的总生物碱浸膏；用酸化试剂调节浸膏pH至2～4后，再用萃取溶剂反复萃取，静置后分层为有机溶剂萃取液和酸性水溶液二层；将其中萃取液用碱化试剂还原后真空浓缩，回收萃取溶剂，将得到的萃取物用丙酮溶解，经过滤、浓缩后析晶，得到汉防已甲素粗品，再用乙醇重结晶，即得到汉防已甲素产品；将前述萃取静置后的酸性水溶液调pH至9～11，再用萃取溶剂反复萃取，回收萃取溶剂后，将得到的萃取物用丙酮溶解，经过滤、浓缩后析晶，得到汉防已乙素粗品，再用乙醇重结晶，即得到汉防已乙素产品；所述的萃取溶剂可以是乙酸乙酯、三氯甲烷、二氯甲烷的任一种或两种的组合。 

本发明的提取方法具体包括以下步骤： 

步骤一、提取浸膏：将汉防已药材粉碎成10～60目的粗粉，按药材重量的2～5％拌入生石灰粉，混匀后置入提取罐，用体积浓度为70～85％的醇溶液反复提取三次，合并提取液减压浓缩，得到比重为1.1～1.2的总生物 碱浸膏；所述的醇溶液为乙醇溶液或是甲醇溶液，本步骤醇溶液总用量为药材重量的10倍，三次用量之比可以选择4∶3∶3； 

步骤二、第一次萃取：将步骤一得到的浸膏用酸化试剂溶解成pH 2～3的酸性水溶液，用萃取溶剂反复萃取后静置分层，分出含汉防已甲素的有机溶剂萃取液和含汉防已乙素的酸性水溶液；所述的酸化试剂是质量浓度为2％～5％的硫酸、或盐酸、或磷酸的水溶液； 

步骤三、在步骤二所得到的有机溶剂萃取液中加入碱液进行还原反应，回收萃取溶剂后得到含汉防已甲素的萃取物，将萃取物用丙酮溶解，经过滤、浓缩、析晶、再过滤后得到汉防已甲素粗品；将该粗品用乙醇重结晶，经过滤、烘干后即为纯度≥98％的汉防已甲素产品； 

步骤四、第二次萃取：将步骤二所得到的含汉防已乙素的酸性水溶液，调pH至9.0～11.0，再用萃取溶剂反复萃取，回收萃取溶剂后，所得萃取物用丙酮溶解，经过滤、浓缩、析晶、再过滤后得到汉防已乙素粗品；将该粗品再用乙醇重结晶，经过滤、烘干后即为纯度≥98％的汉防已乙素产品。 

其中，碱化还原和调pH所用碱液可以是氢氧化钠、氢氧化钾、氨水、或碳酸钠的任一种水溶液。