[发明专利]嘧啶并嘧啶化合物及其核苷类似衍生物和制备方法及用途

权利要求书

1.如式I所示的化合物，其结构如下：

式I；

R₁为-H或-NH₂；

R₂为H或

其中，A为-O、-S；R₃、R_3’、R₄、和R_4’独立选自-H、-OH、-NH₂或R，其中R为C1-C5的低级烷基；

R₅为-H、-OH、-NH₂或R，其中R为C1-C5的低级烷基；

R₆为-H、-OH、-OR″、-OP(O)(OH)₂、-OP(O)(OR″)₂，其中R″为保护基团。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：

R₁为-NH₂；R2为H或其中，R₃、R_3’、R₄、R_4’、R₅、R₆独立选自-H或-OH。

3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于：

所述化合物为：4，7-二氨基嘧啶并[4，5-d]嘧啶-2，5(1H，6H)-二酮。

4.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于：R₂为呋喃核糖基或脱氧呋喃核糖基。

5.根据权利要求4所述的化合物，其特征在于：所述化合物为：4，7-二氨基-1-(β-D-呋喃核糖)嘧啶并[4，5-d]嘧啶-2，5(1H，6H)-二酮；

4，7-二氨基-1-(β-L-呋喃核糖)嘧啶并[4，5-d]嘧啶-2，5(1H，6H)-二酮；

4，7-二氨基-1-(β-2-脱氧-D-呋喃核糖)嘧啶并[4，5-d]嘧啶-2，5(1H，6H)-二酮；或

4，7-二氨基-1-(β-5-脱氧-D-呋喃核糖)嘧啶并[4，5-d]嘧啶-2，5(1H，6H)-二酮。

6.根据权利要求5所述的化合物，其特征在于：

所述化合物为：4，7-二氨基-1-(β-2-脱氧-D-呋喃核糖)嘧啶并[4，5-d]嘧啶-2，5(1H，6H)-二酮。

7.一种合成权利要求1-6任意一项所述的化合物的方法，它包括如下步骤：

a、在冰浴条件下，先将三氯氧磷和N，N-二甲基甲酰胺混匀，升至室温，加入2-氨基-4，6-二羟基嘧啶，搅拌反应0.5h以上，再升温到105-115℃，待反应完全后，将除去三氯氧磷的反应液倒入冰水混合物中，然后再将温度升至45-55℃后得到黄色沉淀，将黄色沉淀烘干后，再依次与盐酸羟胺、二氧化硒、邻苯二甲酰氯、醇钠进行反应，最后脱掉保护基，得到化合物4，7-二氨基-5-甲氧基嘧啶并[4，5-d]嘧啶-2(1H)-酮；

b、将4，7-二氨基-5-甲氧基嘧啶并[4，5-d]嘧啶-2(1H)-酮加入CH₃CN中，在加入碘化物和三甲基氯硅烷，在常温下搅拌反应，得到4，7-二氨基嘧啶并[4，5-d]嘧啶-2，5(1H，6H)-二酮；

c、将4，7-二氨基-5-甲氧基嘧啶并[4，5-d]嘧啶-2(1H)-酮硅烷化后，与带有保护基的呋喃核糖或脱氧呋喃核糖经糖基化反应后得到核苷，脱保护基后即得嘧啶并嘧啶核苷类似物。

8.权利要求1-6任意一项所述的化合物在制备抗病毒药物中的用途。

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于：所述的药物是抗乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒的药物。

10.一种药物组合物，其特征在于：它含有权利要求1-6任意一项所述的化合物或其水合物或溶剂化物作为活性成分。