[发明专利]一种盐酸氮卓斯汀的合成工艺

权利要求书

1.一种盐酸氮卓斯汀的合成工艺，其特征在于：采用N-甲基六氢氮杂卓-4-酮盐酸盐和苯甲酰肼形成酰腙，再用硼氢化钾还原，最后再和2-（对氯苯乙酰基）苯甲酸缩合成4-（4-氯苄基）-2-（六氢-1-甲基-1H-氮卓-4-基）-1-（2H）-酞嗪盐酸盐，其反应方程式如下：

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2.根据权利要求1所述的一种盐酸氮卓斯汀的合成工艺，其特征在于：N-甲基六氢氮杂卓-4-酮盐酸盐和苯甲酰肼的反应条件为：mol比为1:（1~1.2），在室温下搅拌反应1-5h，然后用冰盐水或冰盐浴冷至-10-20℃。

3.根据权利要求1所述的一种盐酸氮卓斯汀的合成新工艺，其特征在于：用硼氢化钾还原的条件为：滴加0.5~2 mol/L KOH的甲醇溶液，1~6h，再加入硼氢化钾，加入硼氢化钾的量为N-甲基六氢氮杂卓-4-酮盐酸盐加入量的1~1.5倍，继续冷却搅拌5-50分钟后，10-50℃下搅拌反应5~10h。

4. 根据权利要求3所述的一种盐酸氮卓斯汀的合成工艺，其特征在于：用硼氢化钾还原后的产物用CH₂Cl₂萃取，用MgSO₄干燥后，再用加入含HCl的乙醚溶液成盐，脱溶；再加入纯水和2-（对氯苯乙酰基）苯甲酸，加入量为N-甲基六氢氮杂卓-4-酮盐酸盐加入量的0.8~1.2倍，再用10~30%的NaOH溶液调pH为5~9，搅拌回流1~3h，在搅拌下冷却，使油状物成为固体颗粒，用10~30%的NaOH调PH>7，使盐酸氮卓斯汀游离碱充分析出，静置，过滤，水洗后干燥。

5. 根据权利要求1所述的一种盐酸氮卓斯汀的合成工艺，其特征在于：干燥后的4-（4-氯苄基）-2-（六氢-1-甲基-1H-氮卓-4-基）-1-（2H）-酞嗪盐酸盐，先用丙酮加热溶解，加入活性炭，搅拌回流10-80min，趁热过滤，滤渣以热丙酮洗涤，滤液在冷却搅拌下用含HCl的异丙醇溶液成盐，冷冻、过滤，固体物用冷丙酮充分洗涤，抽干。

6.在80~105℃下干燥，再用丙酮和乙醇分别重结晶一次，得到4-（4-氯苄基）-2-（六氢-1-甲基-1H-氮卓-4-基）-1-（2H）-酞嗪盐酸盐产品。