[发明专利]一种度他雄胺的制备方法

权利要求书

1.一种度他雄胺的制备方法，其特征在于：将3-酮-4-氮杂-5α-雄烷-1-烯-17β-羧酸溶于溶剂中，加入二氯亚砜反应，待该反应完成了70%以上时，优选为待该反应完全后，再加入2，5-二(三氟甲基)苯胺和吡啶，反应完全后得度他雄胺。

2.根据权利要求1所述的度他雄胺的制备方法，其特征在于溶解3-酮-4-氮杂-5α-雄烷-1-烯-17β-羧酸所用的溶剂选自下列溶剂的一种或多种：

乙腈、氯仿、二氯甲烷、甲苯、二甲苯、或R₁-CO-R₂，其中R₁和R₂是C₁-C₆烷基；或R₁-O-R₂，其中R₁和R₂是C₁-C₆烷基；或R₁-CO-O-R₂，其中R₁和R₂是C₁-C₆烷；

所述溶剂优选为：二氯甲烷、氯仿、乙腈、甲苯、二甲苯、丙酮、四氢呋喃、乙醚、甲基乙基酮、二乙基醚，甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、甲酸乙酯；更优选为二氯甲烷。

3.根据权利要求1所述度他雄胺的制备方法，其特征在于所述3-酮-4-氮杂-5α-雄烷-1-烯-17β-羧酸与二氯亚砜反应的温度为-20℃～40℃；优选为10℃～30℃。

4.根据权利要求1所述的度他雄胺制备方法，其特征在于所述3-酮-4-氮杂-5α-雄烷-1-烯-17β-羧酸和二氯亚砜反应后，再与2，5-二(三氟甲基)苯胺反应过程中滴加2，5-二(三氟甲基)苯胺和吡啶的温度为-20℃～40℃内，优选为10℃～30℃；滴加完毕后的反应温度为10℃～溶剂的回流温度，优选为30℃～溶剂的回流温度。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的度他雄胺的制备方法，其特征在于所述3-酮-4-氮杂-5α-雄烷-1-烯-17β-羧酸和二氯亚砜反应中二氯亚砜和3-酮-4-氮杂-5α-雄烷-1-烯-17β-羧酸的摩尔比为1:1～20:1，优选为1.5:1。

6.根据权利要求1-4中任一项所述度他雄胺的制备方法，其特征在于所述吡啶和3-酮-4-氮杂-5α-雄烷-1-烯-17β-羧酸的摩尔比为6:1～20:1，优选为10:1～12:1；2，5-二(三氟甲基)苯胺和3-酮-4-氮杂-5α-雄烷-1-烯-17β-羧酸的摩尔比为1:1～5:1，优选为1.3:1～2:1。

7.根据权利要求1或2所述度他雄胺的制备方法，其特征在于所述的溶剂与3-酮-4-氮杂-5α-雄烷-1-烯-17β-羧酸的比例为溶剂的体积：3-酮-4-氮杂-5α-雄烷-1-烯-17β-羧酸的质量=100：1～10：1 (mL : g) ；优选为18:1~40:1 (mL: g)。

8.根据权利要求1-7中任一项所述度他雄胺的制备方法，其特征在于合成步骤如下：

将3-酮-4-氮杂-5α-雄烷-1-烯-17β-羧酸在-20℃～40℃的温度下溶于溶剂中，再加入二氯亚砜，待该反应完成了70%以上时，优选为待该反应完全后，在-20℃～40℃的温度范围内加入2，5-二(三氟甲基)苯胺和吡啶，在10℃～溶剂的回流温度的范围内反应完全；

其中所述溶剂的体积：3-酮-4-氮杂-5α-雄烷-1-烯-17β-羧酸的质量=100：1～10：1 (mL : g)；

所述二氯亚砜与3-酮-4-氮杂-5α-雄烷-1-烯-17β-羧酸的摩尔比为1:1～20:1；

所述2，5-二(三氟甲基)苯胺和3-酮-4-氮杂-5α-雄烷-1-烯-17β-羧酸的摩尔比为1:1～5:1；

所述吡啶和3-酮-4-氮杂-5α-雄烷-1-烯-17β-羧酸的摩尔比为6:1～20:1。