[发明专利]一种复合脂溶性维生素冻干粉针及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种维生素制剂及其制备方法，更具体的说，是一种复合脂溶性维生素冻干粉针的制备方法。

背景技术

胃肠外营养(Parenteral nutrition, PN)广泛用于多种疾病的治疗和手术期病人的营养支持，维生素作为新陈代谢的重要辅助因子，是胃肠外营养的主要成分。临床主要用于由于手术、大面积烧伤、骨折及其他外伤、严重性感染症以及昏迷状态等原因不能进食，需经胃肠外摄取营养的患者。

目前，补充脂溶性维生素的注射剂主要有水针和冻干粉针，由于维生素的极不稳定性，相比之下，制备成粉针能使药物更加稳定，但实际市售的复合脂溶性维生素制剂，往往处方和制备工艺不尽合理，含有较多的辅料，例如上市品中有甘油、卵磷脂、大豆油、乙醇等等多种混合作为助溶剂，溶解情况也不理想，导致可见异物检测不合格；并且在储存运输过程中由于环境温度、湿度的升高的情况下，有效成分特别是维生素D₂的含量极易下降，形成无效甚至有害的降解产物，导致药品的有效性和安全性受到严重影响。

发明内容

本发明的目的在于提供一种所需辅料少，产品溶解好，各种维生素之间相互没有影响，稳定性、安全性好，可直接加入大输液中使用，便于贮存和运输的复合脂溶性维生素冻干粉针。 

本发明的目的还在于提供一种低成本、高质量制备复合脂溶性维生素冻干粉针的方法。

本发明的目的是这样实现的：

在大量的试验中，我们发现：将上述四种脂溶性维生素分成两组，分别与一定量的增溶剂聚山梨酯-80混合，分别形成胶束，再混合在进行冻干，减少了维生素之间相互影响，得到的产品稳定性和溶解性都得到很大提高，延长了产品的有效期。

本发明的具体方案如下：

一种复合脂溶性维生素冻干粉针，它由脂溶性维生素、聚山梨酯-80和甘露醇配制，其特征在于每3.5ml冻干粉针药液中含有维生素A2970~3960IU，维生素E 9~11 IU，维生素K₁ 135～180 ug，维生素D₂ 180～240IU，聚山梨酯-80  50 mg，甘露醇120～180 mg，余量为注射用水。

一种复合脂溶性维生素冻干粉针的制备方法，其特征在于按如下的步骤进行:

①称取单位剂量的维生素A、维生素E、维生素K₁，每只加入42-44mg的聚山梨酯-80，搅拌溶解得溶液甲；称取单位剂量的维生素D₂，加入处方剩余量6-8mg的聚山梨酯-80，边搅拌边超声溶解得溶液乙；合并溶液甲和溶液乙，用搅拌上述混合液，使混合均匀加注射用水至全量的40%，搅拌均匀得溶液丙；

②每只称取120～180mg的甘露醇加入40%配制总体积的室温注射用水，搅拌溶解后加入上述溶液丙中，搅拌至全溶；

③测PH，用0.1mol/L氢氧化钠溶液调节至6.8-8.0，定容至配制总体积，分装；

④冻干：先将冻干机温度降至-40～-45 ℃，再将灌装后的玻璃瓶置于冻干机中预冻2～3小时，然后从-40℃～-10℃低温升华干燥16～18小时，升温至30℃，真空保温再干燥6～8小时；

⑤充氮，加塞，压盖密封得冻干粉针成品；

其中每3.5ml冻干粉针药液中含有维生素A2970-3960IU，维生素E  9-11 IU，维生素K₁ 135-180ug，维生素D₂ 180-240IU，聚山梨酯-80  50 mg，甘露醇120-180 mg，余量为注射用水。

本发明制备的复合脂溶性维生素冻干粉针，经过初步稳定性试验表明：光照对本粉针稳定性没有影响，本品在高温（40℃，60℃）下稳定，40℃加速试验条件下稳定。室温（25℃）条件下长期留样6个月，各质量制定指标均无变化，质量稳定。水针剂在40℃加速实验条件下3个月或室温条件下放置10天均表现出质量不稳定，其降解产物明显高于粉针剂。以上实验结果证实，本粉针可在室温条件下密闭保存，质量稳定。

本发明制备的复合脂溶性维生素冻干粉针相比现有技术具有以下优点: