[发明专利]阿利吉仑和氨氯地平/左旋氨氯地平的口服固体制剂的制备新工艺

权利要求书

1.一种采用干法制粒，生产阿利吉仑和氨氯地平/左旋氨氯地平口服固体盖仑制剂的新工艺，包括阿利吉仑颗粒制备、氨氯地平颗粒制备、左旋氨氯地平颗粒制备、单层片制备、双层片制备、硬胶囊剂制备、产品检测及包装，其特征在于所述的方法包括下列步骤：

①阿利吉仑颗粒制备

将阿利吉仑或其药用盐，优选半富马酸盐、聚维酮按8～12∶1(重量比)混合均匀，用干压制粒机干法制粒，制成16～18日颗粒，颗粒包薄膜衣；

②氨氯地平颗粒制备

将氨氯地平/左旋氨氯地平或其药用盐，优级选苯磺酸盐与微晶纤维素、羟乙基淀粉钠按1～3∶3～5∶1比例(重量比)混合均匀，用干压制粒机干法制粒，制成16～18日颗粒，颗粒包薄膜衣；

③单层片制备

将阿利吉仑颗粒、氨氯地平颗粒、适量赋形剂混合压片，阿利吉仑300mg的制剂，片重控制在0.45～0.5g，阿利吉仑150mg的制剂，片重控制在0.45～0.5g，包薄膜衣；

④双层片制备

将阿利吉仑颗粒、氨氯地平分别与适量赋形剂混合，用双层压片机压片，阿利吉仑300mg的制剂，阿利吉仑层片重控制在0.36～0.39g，阿利吉仑150mg的制剂，阿利吉仑层片重控制在0.17～0.20g，氨氯地平层片重控制在0.10～0.13g，总片重控制在0.45～0.5g，包薄膜衣；

⑤胶囊剂制备

将阿利吉仑颗粒、氨氯地平颗粒、适量赋形剂混合后装胶囊，阿利吉仑规格为300mg的制剂，装量控制在0.45～0.5g；阿利吉仑规格为150mg的制剂，装量控制在0.3～0.35g。

2.根据权利1所述的生产阿利吉仑和氨氯地平/左旋氨氯地平口服固体盖仑制剂的新工艺，其特征在于：所用的阿利吉仑或其药用盐，包括但不限于富马酸盐、门冬氨酸盐、酒石酸盐、苹果酸盐、苯磺酸盐、草酸盐、枸橼酸盐、苯甲酸盐、水杨酸盐，优选半富马酸盐。

3.根据权利1所述的生产阿利吉仑和氨氯地平/左旋氨氯地平口服固体盖仑制剂的新工艺，其特征在于：所用的氨氯地平/左旋氨氯地平或其药用盐，包括但不限于富马酸盐、门冬氨酸盐、酒石酸盐、苹果酸盐、苯磺酸盐、草酸盐、枸橼酸盐、苯甲酸盐、水杨酸盐，优选苯磺酸盐。

4.根据权利1所述的生产阿利吉仑和氨氯地平/左旋氨氯地平口服固体盖仑制剂的新工艺，其特征在于：采用干法制粒时所用的填充剂包括但不限于微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖、硫酸钙、苯二甲酸醋酸纤维素、羟丙基甲基纤维素、甘露醇，优选微晶纤维素。

5.根据权利1所述的生产阿利吉仑和氨氯地平/左旋氨氯地平口服固体盖仑制剂的新工艺，其特征在于：采用干法制粒时所用的粘合剂剂包括但不限于羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮系列、甲基纤维素、乙基纤维素，优选聚维酮。

6.根据权利1所述的生产阿利吉仑和氨氯地平/左旋氨氯地平口服固体盖仑制剂的新工艺，其特征在于：采用干法制粒时所用的崩解剂包括但不限于羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯比咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羟乙基淀粉钠，优选羟乙基淀粉钠。

7.根据权利1所述的生产阿利吉仑和氨氯地平/左旋氨氯地平口服固体盖仑制剂的新工艺，其特征在于：采用干法所制备的颗粒包薄膜衣，薄膜衣材料包括水溶型胃溶薄膜衣材料、醇溶型胃溶薄膜衣材料，优选醇溶型胃溶薄膜衣材料。

8.根据权利1所述的生产阿利吉仑和氨氯地平/左旋氨氯地平口服固体盖仑制剂的新工艺，其特征在于：采用干法制粒，通过试验检测，能够有效避免采用湿法制粒工艺易造成的有关物质增加，提高药物稳定性。

9.根据权利1所述的生产阿利吉仑和氨氯地平/左旋氨氯地平口服固体盖仑制剂的新工艺，其特征在于：通过优化工艺，减少辅料用量，达到片重减少的目的，节约成本，便于服用。

10.根据权利1所述的生产阿利吉仑和氨氯地平/左旋氨氯地平口服固体盖仑制剂的新工艺，其特征在于：通过颗粒包衣，防止两种药物混合后发生不应发生的反应。