[发明专利]一种能抑制肿瘤血管形成的钌配合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种能抑制肿瘤血管形成的钌配合物，其特征在于：具有如式I或式II所示的结构：

在式I和式II中，N-N为联吡啶、联咪唑或邻菲罗啉；N-O为8-羟基喹啉；O-O为乙二酸、丙二酸或丁二酸。

2.根据权利要求1所述的能抑制肿瘤血管形成的钌配合物，其特征在于：具有如式a-l所示的结构：

在式a-l中，R为-H、-OCH₃、-CH₃、-(CH₂)_nCH₃、-F、-Cl、-Br或-I；R₁为-H、-OCH₃、-CH₃、-(CH₂)_nCH₃、-F、-Cl、-Br或-I；R₂为-H、-OCH₃、-CH₃、-(CH₂)_nCH₃、-F、-Cl、-Br或-I。

3.权利要求1或2所述的能抑制肿瘤血管形成的钌配合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)制备配体O-O

将硝酸银溶液逐滴加入到钠盐溶液中，搅拌反应，然后过滤，将沉淀洗涤、真空干燥，得到配体O-O；

所述的钠盐为草酸钠、丙二酸钠或丁二酸钠中的一种；

(2)制备中间体Ru(L₂)Cl₂²⁺

取三氯化钌、L和氯化锂溶于N，N-二甲基甲酰胺中，在氩气保护下加热回流6-12h，得到中间体Ru(L₂)Cl₂²⁺；

其中的L为联吡啶或邻菲罗啉；

所述三氯化钌、L、氯化锂三者的摩尔比为1∶(1.5-2.8)∶(4-5.5)；

(3)制备式I所示的钌配合物

将配体O-O与Ru(L₂)Cl₂²⁺溶于乙醇/水混合溶剂中，50-100℃加热回流10-15h，得到式I所示的钌配合物；

所述配体O-O与Ru(L₂)Cl₂²⁺的摩尔比为(1-1.5)∶2；

(4)制备式II所示的钌配合物

将Ru(L₂)Cl₂²⁺与8-羟基喹啉、醋酸铵溶于乙醇中，在氩气保护下加热回流15-24h，得到式II所示的钌配合物；

所述8-羟基喹啉、Ru(L₂)Cl₂²⁺、醋酸铵三者的摩尔比为(0.8-1.3)∶1∶(0.6-1.5)。

4.根据权利要求3所述的能抑制肿瘤血管形成的钌配合物的制备方法，其特征在于：

步骤(2)所述三氯化钌、L、氯化锂三者的摩尔比为1∶2∶4.7。

步骤(2)中，加热回流的产物冷至室温后，加入丙酮，4℃下过夜，然后抽滤，用冰水沉淀，用4℃丙酮洗涤，真空干燥，得到Ru(L₂)Cl₂²⁺。

5.根据权利要求3所述的能抑制肿瘤血管形成的钌配合物的制备方法，其特征在于：

步骤(3)所述配体O-O与Ru(L₂)Cl₂²⁺的摩尔比为7∶5；

步骤(3)所述加热回流的温度为60℃。

6.根据权利要求3所述的能抑制肿瘤血管形成的钌配合物的制备方法，其特征在于：

步骤(3)所述的乙醇/水混合溶剂中乙醇与水的体积比为(1-2)∶5；

步骤(3)中，加热回流的产物用硅藻土过滤，然后真空条件下旋蒸溶剂，得到固体，用甲醇溶解固体，然后加入乙醚，-20℃下过夜，过滤沉淀，用甲醇/乙醚混合溶液重结晶，得到式I所示的钌配合物；

所述的甲醇/乙醚混合溶液中，甲醇与乙醚的体积比为1∶(0.5-1.5)。