[发明专利]一种罗红霉素氨溴索片剂组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种复方罗红霉素氨溴索组合物，更具体的说，涉及一种罗红霉素与盐酸氨溴索的复方片剂及其制备方法。

背景技术

呼吸道感染、慢性支气管炎等疾病是比较常见的呼吸道疾病，经典疗法是联合用药，特别是对小儿(各生理功能未完善)和老人(各生理功能已退化)，药物的联用将会提高抗生素的疗效。

盐酸氨溴索是一种呼吸道润滑祛痰药和粘液溶解药，具有粘液排除促进作用及溶解分泌物的特性，它可促进呼吸道内粘稠分泌物的排除及减少粘液的滞留，因而显著促进排痰，改善呼吸状况。能促进肺表面活性物质的分泌、气道液的分泌及纤毛运动。与抗生素合用，可明显提高抗生素在肺部、支气管分泌物中的浓度，Fras chini采用双盲对照法研究，结果发现合用者支气管肺泡灌洗液(BAL)药物浓度明显高于未用者(plo.05)与血浆浓度无明显相关，paganil F等证实氨溴索提高支气管炎和慢性阻塞性肺疾病的病人肺泡氧氟沙星浓度。从而提示在治疗呼吸道疾病尤其是合并有细菌感染时，二者合用有很好的协同作用。

罗红霉素是常用来治疗肺部细菌感染的优秀大环内酯类抗生素，疗效显著、毒性低微，组织分布合理，口服吸收生物利用度高，能进入细胞内杀菌，达到治疗彻底不易复发的效果，但是罗红霉素全身给药后，支气管和肺组织中的药物浓度往往远较血药浓度低。在抗生素罗红霉素和祛痰药盐酸氨溴索组合成复方制剂后，能有效治疗敏感微生物引起的细菌性急性支气管炎、慢性支气管炎的急性加重、支气管肺炎、典型性病原体肺炎、合并细菌感染的支气管哮喘或支气管扩张、鼻窦炎和中耳炎等。

目前国内关于罗红霉素氨溴索复方制剂的研究开发较多的是分散片，专利申请号200610007513.0公开了一种罗红霉素氨溴索分散片，该分散片含有罗红霉素和盐酸氨溴索作为活性成分，其中罗红霉素和盐酸氨溴索的重量比为6-3∶1-2，还含有药用辅料，所述的药用辅料选自药用表面活性剂、崩解剂、填充剂、粘合剂和润滑剂中的一种或一种以上的混合物。专利申请CN200910008869.X公开了一种罗红霉素氨溴索分散片，按重量百分比计算，罗红霉素50-60％，盐酸氨溴索10-20％，填充剂18-25％，崩解剂10-15％，粘合剂0.1-1％，润滑剂1-5％，且所述的填充剂为微晶纤维素，所述的崩解剂为交联聚维酮。

在现有技术的罗红霉素氨溴索复方分散片中，加入了大量的崩解剂或者加入表面活性剂，使且崩解时限缩短，提高活性成分的溶出量，但是同时也缩短了维持药效时间。鉴于此提出本发明。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种罗红霉素化合物，通过结晶得到的罗红霉素其粒度均匀，流动性好，便于混合和压片。

本发明的另一目的是提供一种罗红霉素盐酸氨溴索组合物。

本发明的再一个目的是提供一种含有罗红霉素盐酸氨溴索组合物的片剂，该片剂的崩解时限短，溶出量大，且活性成分很稳定。

本发明的最后一个目的是提供一种含有罗红霉素氨溴索组合物的片剂的制备方法。

一种罗红霉素化合物，该化合物为罗红霉素晶体，所述的晶体的X-射线粉末衍射中具有主要峰在6.05°±0.1°，8.46°±0.1°，10.21°±0.1°，11.55°±0.1°，14.07±0.1°，15.92°±0.1°，16.20°±0.1°，17.85°±0.1°，19.0°±0.1°，22.50°±0.1°和25.67°±0.1°衍射角显示。

所述的罗红霉素的熔点为119-121℃。

所述的罗红霉素的制备方法如下：在室温条件下，将罗红霉素溶于乙醇与甲苯的混合溶剂中，然后将其以0.5-1.0℃/min的速度降到-5-0℃，析出罗红霉素晶体，过滤，得到滤饼，在温度为-5-0℃的条件，用乙醚将滤饼洗涤2-3次，然后，在真空条件下干燥，即得到罗红霉素晶体，其中，乙醇与甲苯的体积比为10∶1-20∶1。

所述的罗红霉素与乙醇的质量体积比为1.5-3.0g/mL；其优选2.0-2.5g/mL。

包括上述罗红霉素与盐酸氨溴索的组合物，该组合物包括如下成分：

所述的罗红霉素晶体的X-射线粉末衍射的X-射线粉末衍射中具有主要峰在6.05°±0.1°，8.46°±0.1°，10.21°±0.1°，11.55°±0.1°，14.07±0.1°，15.92°±0.1°，16.20°±0.1°，17.85°±0.1°，19.0°±0.1°，22.50°±0.1°和25.67°±0.1°衍射角显示。

其优选该组合物包括如下组份：