[发明专利]制备可压制的磷酸三钙团聚体及口服制剂的方法

说明书

本申请是申请号为200580014462.8、申请日为2005年5月4日、发明名称为“可直接压制的磷酸三钙”的专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及用于直接压制型片剂的磷酸三钙。

背景技术

磷酸三钙在药物应用中广泛地用作赋形剂。

确立了同时提供钙和磷的矿物质类膳食补充剂的价值的近期研究使人们对生产诸如片剂或囊片之类的口服制剂(包括咀嚼型口服制剂(诸如咀嚼片))给予了关注，其中磷酸三钙是这些制剂中的主要成分。

然而，使用磷酸三钙作为口服制剂主要成分的尝试导致形成的片剂表现出不合乎要求的低硬度。此外，用磷酸三钙制成的咀嚼片表现出令人不快的口感，这种感觉可描述为“砂砾感”或“粉质感(chalky)”。

人们需要的是制造含有较高含量的磷酸三钙并具有良好性质(包括可接受的硬度)的口服制剂的方法。此外，如果这种片剂被设计成咀嚼片，则需要其具有可接受的感觉品质，包括好的口感，而没有砂砾感和粉质感。

发明概述

在第一个方面中，本发明涉及可压制的磷酸三钙团聚体，该团聚体包含：

磷酸三钙颗粒，每一个所述颗粒都具有外表面；以及

粘结剂，该粘结剂包含聚乙烯吡咯烷酮、鹿角菜胶或瓜尔豆胶，并且该粘结剂承载在至少一部分所述磷酸三钙颗粒的至少一部分所述外表面上。

在第二个方面中，本发明涉及制造可压制的磷酸三钙团聚体的方法，该方法包括：对磷酸三钙和粘结剂(包含聚乙烯吡咯烷酮、鹿角菜胶或瓜尔豆胶)的水溶液进行喷雾干燥。

在第三个方面中，本发明涉及可直接压制的钙类膳食补充剂组合物，每100重量份(“pbw”)的所述组合物含有：

约20pbw到约80pbw的团聚体，该团聚体包含磷酸三钙颗粒(每一个颗粒都具有外表面)和粘结剂(包含聚乙烯吡咯烷酮、鹿角菜胶或瓜尔豆胶)，所述粘结剂承载在至少一部分所述磷酸三钙颗粒的至少一部分所述外表面上；

约79pbw到约10pbw的除所述团聚体以外的含钙物质的颗粒；

约0.5pbw到约8pbw的崩解剂；以及

约0.5pbw到约2pbw的润滑剂。

在第四个方面中，本发明涉及制造钙类膳食补充剂组合物的口服制剂的方法，该方法包括对上述可直接压制的钙类膳食补充剂组合物进行压制。

在第五个方面中，本发明涉及一种钙类膳食补充剂组合物的口服制剂，该口服制剂是通过对上述可直接压制的钙类膳食补充剂组合物进行压制而制成的。

发明详述和优选实施方案

任何满足《美国药典》(第26卷)(“USP/NF 26”)或《食品化学法典》(第5版)(由位于美国哥伦比亚特区华盛顿市的美国国家科学院出版)(“FCC(第5版)”)规定的磷酸三钙都适于用作本发明团聚体的成分。在一个实施方案中，磷酸三钙表现出这样的粒度分布：其中少于或等于2重量％(“wt％”)、更通常为少于或等于0.6wt％的颗粒，具有大于140目(约100μm)的粒径，并且少于或等于5wt％、更通常为少于或等于2wt％的颗粒，具有小于325目(约50μm)的粒径。

本文中所使用的术语“粘结剂”是指能够将本发明组合物中的酸性成分和碱性成分的混合物紧密地结合成结实的粘结块的物质。合适的粘结剂化合物包括(例如)聚乙烯吡咯烷酮、瓜尔豆胶、阿拉伯胶、黄芪胶、明胶、多糖(例如葡萄糖和蔗糖)、淀粉、预糊化淀粉、鹿角菜胶和纤维素类物质、以及上述任何物质的混合物，所述纤维素类物质包括甲基纤维素和羧甲基纤维素、以及羟基烷基纤维素化合物(例如羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素和羟乙基纤维素)。

在一个实施方案中，使用聚乙烯吡咯烷酮作为粘结剂。合适的聚乙烯吡咯烷酮是平均分子量大于或等于约30,000的那些聚乙烯吡咯烷酮。在一个实施方案中，聚乙烯吡咯烷酮粘结剂的平均分子量(Mw)约大于60,000或等于约60,000，更通常大于或等于约80,000。