[发明专利]蓓萨罗丁羟肟酸及其制备方法和用途

权利要求书

1.蓓萨罗丁羟肟酸，其特征在于：结构式如下： 

。

2. 如权利要求1所述的蓓萨罗丁羟肟酸在制备治疗肿瘤药物中的应用。

3.如权利要求1所述的蓓萨罗丁羟肟酸的制备方法，其特征在于：以1,1,4,4,6-五甲基-1,2,3,4-四氢化萘为起始原料，经傅-克酰基化、Wittig反应、缩合三步反应得到。

4.如权利要求1所述的蓓萨罗丁羟肟酸的制备方法，其特征在于：  

本发明化合物的合成反应流程如下：

                                                                 。

5. 如权利要求3所述的制备方法，其特征在于： 其合成具体步骤如下：

(1)  4-(3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氢化萘-2-羰基)苯甲酸甲酯(Ⅲ) 的制备： 

   五甲基四氢化萘(Ⅰ)和对苯二甲酸单甲酯单酰氯(Ⅱ)在溶剂中，在路易斯酸催化下，发生傅克酰基化反应，得到4-(3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氢化萘-2-羰基)苯甲酸甲酯；

(2) 4-[1-(3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氢化萘-2-基)乙烯基]苯甲酸甲酯(Ⅳ) 的制备：

   4-(3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氢化萘-2-羰基)苯甲酸甲酯在溶剂中，在无机碱或有机碱作用下，与Wittig试剂发生Wittig反应，得到4-[1-(3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氢化萘-2-基)乙烯基]苯甲酸甲酯；

(3) N-羟基-4-[1-(3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氢化萘-2-基)乙烯基]苯甲酰胺(蓓萨罗丁羟肟酸，Ⅶ) 的制备：

   4-[1-(3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氢化萘-2-基)乙烯基]苯甲酸甲酯在溶剂中，在无机碱或有机碱的作用下，与盐酸羟胺反应，得到N-羟基-4-[1-(3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氢化萘-2-基)乙烯基]苯甲酰胺。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述的溶剂选自乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷或1,2-二氯乙烷。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述的路易斯酸选自无水三氯化铝、氯化锌、三氯化铁，所述的Wittig试剂为甲基三苯基溴化膦。

8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述的无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾，所述的有机碱选自三乙胺、氢化钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾。

9.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：先将化合物Ⅳ在酸或碱催化下水解为蓓萨罗丁(Ⅴ)，然后将蓓萨罗丁(Ⅴ)与氯代试剂反应得到酰氯(化合物Ⅵ)，化合物Ⅵ再在溶剂中，在碱作用下，与盐酸羟胺反应得到N-羟基-4-[1-(3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氢化萘-2-基)乙烯基]苯甲酰胺。

10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：所述的氯代试剂选自二氯亚砜、三氯化磷、五氯化磷、三氯氧磷。