[发明专利]一种恩替卡韦颗粒剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种恩替卡韦颗粒剂，具体地，涉及一种恩替卡韦可溶性颗粒剂及其制备方法。

背景技术

慢性乙型病毒性肝炎(Chronic Viral Hepatitis B，CH-B)是一种严重危害人类健康的常见病，慢性乙肝的防治是一个全球性公共卫生问题，已引起世界各国的关注。全球约有几亿人感染过乙型肝炎病毒，其中慢性乙肝病毒携带者约有4亿人。在被感染的患者中，约有15％～40％将发展成为肝硬化，肝衰或肝癌。乙肝病毒携带者中，50％～75％的人有活动性病毒复制的慢性乙肝，估计5年中从慢性乙肝进展为肝硬化的发生率为2％～20％；从代偿性肝硬化到肝脏失代偿为20％～23％；从代偿肝硬化到肝癌为6％～15％。全球每年有超过50万人死于原发性肝癌，而其中多达80％的原发性肝癌是由慢性乙肝引起的，乙肝已成为全球第十大死亡原因。全世界几亿慢性乙肝患者有75％生活在亚太地区，而我国是病毒性肝炎的高发区，平均年发病率为120～140万，其中尤以乙型肝炎(HB)为突出。我国乙型肝炎病毒(HBV)感染率高达57.63％，即全国至少有6亿人感染过HBV。HBsAg阳性率9.75％，约有12亿人，占全球的1/3；其中约1/4将发展为慢性肝病，部分患者可发展为肝硬化，甚至演变为肝癌。目前有现症慢性乙肝患者2000多万人。每年有23.7万人死于乙型肝炎相关的疾病，其中有15.6万人死于肝癌。所以，全球迫在眉睫的是尽快找到一种能够降低HBV感染率和治疗慢性肝炎的药物。

恩替卡韦为环戊基鸟嘌呤核苷类似物，其结构式为：

它是一种选择性抗HBV的口服核苷类药物。该药口服吸收迅速，组织分布广泛，肾脏内浓度较高，血浆蛋白结合率和体内代谢率均较低，约60％～80％以原形从肾脏排泄，其他代谢产物有葡萄糖醛酸结合物和二种硫酸结合物。该药原来研究是用于治疗单纯疱疹病毒感染的，但其对疱疹病毒仅有中度的抑制。后来发现该药有极强的抑制HBV DNA的作用，且毒性很低，因此成为目前正在研究的抗HBV核苷类药物中的重点。在体外HBV DNA转染的HepG2细胞的药物抗HBV实验中发现，它是现有抗HBV核苷类似物中作用最强的一种。它对乙肝病毒(HBV)多聚酶作用机制是：通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶(逆转录酶)的所有三种活性：(1)HBV多聚酶的启动；(2)前基因组mRNA逆转录负链的形成；(3)HBV DNA正链的合成。所以它具有很好很有效的抗HBV感染的作用。

恩替卡韦是最先由施贵宝公司研制的乙肝药物，美国FDA于2005年3月29日批准其上市，上市以来，它以极高的耐药基因屏障和持续出色的抗病毒能力，已成为慢性乙型肝炎重要的一线治疗药物，其剂型有片剂(规格为：0.5mg、1.0mg)和口服液(0.05mg/ml，210ml)两种。

颗粒剂(Granules)是将药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂，服用时直接冲服，包含了片剂和口服液的优点，无需崩解过程所以起效快，而且体积小易携带。专利申请CN200610152510.6公开了一种恩替卡韦颗粒剂，该颗粒剂中含有的恩替卡韦的重量百分比为0.001-20％，辅料的重量百分比为80-99.999％，其中辅料选自：填充剂、粘合剂、矫味剂、甜味剂和食用色素，填充剂为恩替卡韦颗粒剂中的含量为5-70％，粘合剂为恩替卡韦颗粒剂中的含量为0.01-15％。所制备的颗粒剂溶解性能不太好，可能影响了活性组分的生物利用度。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种恩替卡韦颗粒剂，该颗粒剂的辅料组成简单，无需加入矫味剂或香精、色素等，口感非常好，而且得到的颗粒剂的成型好，而且热水溶解后，溶液澄清，无焦屑等杂质等出现。

本发明的另一目的是提供一种恩替卡韦颗粒剂的制备方法。

为实现本发明的第一个目的，一种恩替卡韦颗粒剂，制备所述颗粒剂所用原料包括如下组份：

恩替卡韦    0.001～0.5重量份

稀释剂      90～99.5重量份

粘合剂      0.5～5.0重量份。

所述的恩替卡韦颗粒剂中，优选所用原料包括如下组份：

恩替卡韦    0.01～0.1重量份

稀释剂      90～99.5重量份

粘合剂      1.0～3.0重量份。