[发明专利]一种GLP-1衍生物DLG3312及其固相化学合成方法

权利要求书

1.一种GLP-1衍生物DLG3312，其特征在于，所述GLP-1衍生物DLG3312包括其互变异构体、溶剂化物和药物学可接受盐；所述GLP-1衍生物DLG3312的结构为X-Y-X；其中，

X表示的序列为H-X8-EGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG，其中：X8是A、G、dA或V中的任意一个，dA是D-Ala；

Y表示二氨基羧酸，包括Lys、Orn；

所述GLP-1衍生物DLG3312通过所述2个X的碳端羧基与所述Y的氨基缩合连接成同源二聚体。

2.如权利要求1所述的GLP-1衍生物DLG3312，其特征在于，

当X8为A，则序列X为Seq ID No.1；

当X8为G，则序列X为Seq ID No.2；

当X8为dA，则序列X为Seq ID No.3；

当X8为V，则序列X为Seq ID No.4。

3.如权利要求1所述的GLP-1衍生物DLG3312，其特征在于，

序列X为Seq ID No.1时，当Y为Lys，所述的GLP-1衍生物为DLG3312-1如下结构式(1)所示；当Y为Orn，所述的GLP-1衍生物为DLG3312-5如下结构式(5)所示：

序列X为Seq ID No.2时，当Y为Lys，所述的GLP-1衍生物为DLG3312-2如下结构式(2)所示，当Y为Orn，所述的GLP-1衍生物为DLG3312-6如下结构式(6)所示：

序列X为Seq ID No.3时，当Y为Lys，所述的GLP-1衍生物为DLG3312-3如下结构式(3)所示，当Y为Orn，所述的GLP-1衍生物为DLG3312-7如下结构式(7)所示：

序列X为Seq ID No.4时，当Y为Lys，所述的GLP-1衍生物为DLG3312-4如下结构式(4)所示，当Y为Orn，所述的GLP-1衍生物为DLG3312-8如下结构式(8)所示：

。

4.一种如权利要求1-3所述的GLP-1衍生物DLG3312的固相化学合成方法，其特征在于，先将树脂置入多肽合成仪，将带保护基的二氨基羧酸Y与所述树脂结合，再将带保护基的氨基酸单体按照权利要求1或2所述X序列，从C端向N端排列在多肽合成仪中，合成带侧链保护基的多肽树脂，再经脱保护基、切断树脂、HPLC纯化、冷冻干燥，得到所述的GLP-1衍生物DLG3312；其中，所述带保护基的二氨基羧酸Y包括：Fmoc-L-Lys(Fmoc)-OH、Fmoc-L-Orn(Fmoc)-OH，所述带保护基的氨基酸单体包括：Fmoc-L-Ala-OH、Fmoc-D-Ala-OH、Fmoc-L-Arg(Pbf)-OH、Fmoc-L-Asp(OtBu)-OH、Fmoc-L-Gln(Trt)-OH、Fmoc-L-Glu(OtBu)-OH、Fmoc-L-Gly-OH、Fmoc-L-His(Trt)-OH、Fmoc-L-Ile-OH、Fmoc-L-Leu-OH、Fmoc-L-Lys(Boc)-OH、Fmoc-L-Phe-OH、Fmoc-L-Ser(tBu)-OH、Fmoc-L-Thr(tBu)-OH、Fmoc-L-Trp-OH、Fmoc-L-Tyr(tBu)-OH、Fmoc-L-Val-OH。