[发明专利]一种2，2-二氟丙烷-1，3-二胺的制备方法

权利要求书

1.一种如式(I)所示的2，2-二氟丙烷-1，3-二胺的制备方法，其特征在于所述的方法包括以下步骤：

(1)0～5℃下向无水甲醇中加入2，2-二氟丙二酸二乙酯，然后滴加浓氨水，0～5℃下反应4～6h，恢复到室温搅拌4～5h后减压脱除溶剂后，得到残余物，所述残余物用无水乙醇重结晶制得式(II)所示的2，

2-二氟-1，3-丙二酰胺，所述浓氨水中NH₃的物质的量为2，2-二氟丙二酸二乙酯物质的量的2～4倍；

(2)在氮气保护下，0～5℃下，BH₃·THF中缓慢滴加入步骤(1)制得的2，2-二氟丙二酰胺，滴加完毕继续控制0～10℃下反应1～3小时，反应至反应液澄清透明，然后缓慢升温到45℃至回流温度，反应4～5小时，反应完毕冰浴冷却至0～5℃，向反应液中非常缓慢的加入无水甲醇淬灭反应，滴加过程中控制反应液的温度不得超过5℃，滴加完毕后，减压蒸除溶剂得到固体粗产物，加入无水乙醇溶解固体粗产物后升温回流2～3小时，冷却至室温后减压蒸除溶剂得到液体粗产物，再加入无水乙醇溶解，减压蒸除溶剂得到产物2，2-二氟丙烷-1，3-二胺，所述BH₃·THF的物质的量为2，2-二氟-1，3-丙二酰胺的物质的量的5～9倍；

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述2，2-二氟丙二酸二乙酯按以下方法制备得到：丙二酸二乙酯的四氢呋喃溶液中加入NaH，室温下反应2～3小时，然后降温至0～5℃，加入DMF，0～5℃下搅拌0.5～1小时，加入Selectfluor氟化试剂，所述Selectfluor氟化试剂为1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮双环[2.2.2.]辛烷双氟硼酸盐，加料完毕继续反应3～5小时，反应时控制反应液温度在0～15℃，反应结束后过滤，滤液减压蒸除溶剂后，剩余物用稀硫酸洗涤，再加碱调pH值为7～9，再加入萃取溶剂萃取，取有机相用饱和食盐水洗涤后干燥，再减压蒸除溶剂，得粗产品经减压蒸馏得到无色液体即为2，2-二氟丙二酸二乙酯；所述萃取溶剂为乙酸乙酯、乙醚、二氯甲烷、氯仿中的一种或者两种以上的混合；

所述丙二酸二乙酯、NaH的物质的量之比为1∶2～3.5，DMF的体积用量以丙二酸二乙酯的物质的量计为0.5～1.5ml/mmol，Selectfluor氟化试剂的质量用量以丙二酸二乙酯的物质的量计为0.74～0.95g/mmol。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤(1)中浓氨水的质量百分分数为25～28％。