[发明专利]一种2，2-二氟丙烷-1，3-二胺的制备方法

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种2，2-二氟丙烷-1，3-二胺的制备方法。

(二)背景技术

2，2-二氟丙烷-1，3-二胺是一种烷基多元胺，可与多元酰氯聚合成高分子材料制备反渗透膜，也可用于有机反应中间体制备含氟的胺类化合物。其中就其作为新型的反渗透/纳滤膜材料具有深入的研究意义。

2008年Berdini，Valerio等公开了关于合成2，2-二氟丙烷-1，3-二胺的专利。他们的合成方法为：氮气保护下，2，2-二氟丙二酸二乙酯在4倍的甲醇氨溶液中冰浴下反应，反应完成后除去溶剂得到物质经过汽油的洗涤得到固体2，2-二氟丙二酰胺，收率为98％。在THF为溶剂的条件下，2，2-二氟丙二酰胺的THF中滴加BH₃·THF，反应液在45℃下回流反应一夜，反应完成后冰浴冷却后滴加2mol/L的盐酸淬灭反应，滴加完毕冰浴搅拌半小时，然后浓缩反应液，加入甲醇多次蒸发浓缩液除去过量的硼酸，最后剩余物经过乙醇洗涤得到固体产物，收率为86.2％，值得指出的是，该方法得到的是产物的盐酸盐。

上述方法以2，2-二氟丙二酸二乙酯为原料，甲醇氨溶液为酰胺化试剂，最后经过BH₃·THF还原后得到的是产物的盐酸盐，由于该产物水溶性极大，要想使其游离出来成为胺的形式极为困难，且损失极大。在其反应过程中，反应时间过长，增加了能耗和操作的不安全性，若按游离胺的标准计算，其纯收率不足60％。

2010年Brbin，Didier等人公开了合成2，2-二氟丙烷-1，3-二胺的专利。他们的合成方法为：2，2-二氟丙二酸二乙酯在7倍的甲醇氨溶液中冰浴下反应，反应结束蒸出溶剂得到固体产物，收率为95％。在THF为溶剂下，2，2-二氟丙二酰胺的THF中滴加BH₃·THF，滴加完毕，微波加热升温至120°反应半小时，反应完毕冰浴下滴加甲醇淬灭反应，蒸出溶剂，多次加入甲醇蒸除溶剂得到白色固体产物。收率为86.4％，该混合物为产物与硼烷胺的络合物。

上述方法2，2-二氟丙二酰胺为原料制备2，2-二氟丙烷-1，3-二胺得到的产物纯度不高，其中的硼烷胺络合物很难解离，该反应需要微波加热反应，温度也过高，增加了反应的不安全性和不可控性。

(三)发明内容

本发明的目的在于提供一种工艺简单，反应条件温和，后处理方便，产物纯度好，收率高的制备2，2-二氟丙烷-1，3-二胺的完整新工艺。

本发明采用的技术方案是：

一种如式(I)所示的2，2-二氟丙烷-1，3-二胺的制备方法，所述的方法包括以下步骤：

(1)0～5℃下向无水甲醇中加入2，2-二氟丙二酸二乙酯，然后滴加浓氨水，0～5℃下反应4～6h，恢复到室温搅拌4～5h后减压脱除溶剂后，得到残余物，所述残余物用无水乙醇重结晶制得式(II)所示的2，2-二氟-1，3-丙二酰胺，所述浓氨水中NH₃的物质的量为2，2-二氟丙二酸二乙酯物质的量的2～4倍(优选3～4倍)；

(2)在氮气保护下，0～5℃下，BH₃·THF中缓慢滴加入步骤(1)制得的2，2-二氟丙二酰胺，滴加完毕继续控制0～10℃下反应1～3小时，反应至反应液澄清透明，然后缓慢升温到45℃至回流温度，反应4～5小时，反应完毕冰浴冷却至0～5℃，向反应液中非常缓慢的加入无水甲醇淬灭反应，滴加过程中控制反应液的温度不得超过5℃，滴加完毕后，减压蒸除溶剂得到固体粗产物，加入无水乙醇溶解固体粗产物后升温回流2～3小时，冷却至室温后减压蒸除溶剂得到液体粗产物，再加入无水乙醇溶解，减压蒸除溶剂得到产物2，2-二氟丙烷-1，3-二胺，所述BH₃·THF的物质的量为2，2-二氟-1，3-丙二酰胺的物质的量的5～9倍；

所述步骤(1)中浓氨水的质量百分分数通常为25～28％。

所述步骤(1)中，无水甲醇的用量通常以2，2-二氟丙二酸二乙酯的质量计为3～12mL/g。