[发明专利]一种调节脂代谢的蛋白及其应用

权利要求书

1.蛋白乙酰基转移酶-1的下调剂的用途，用于制备改善肝脏脂代谢的组合物。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的组合物还用于：缓解或治疗脂肪肝，缓解年龄相关的肝脏脂肪化，降低体脂肪含量，增加瘦体重，增强葡萄糖耐受能力，降低肝脏脂肪含量，减少肝脏中年龄相关的甘油三酯含量，降低低密度脂蛋白-胆固醇含量，减弱肝细胞脂肪酸摄取能力，降低肝脏中CD36基因的表达，降低肝脏中PPARγ的表达，降低肝脏中ACL基因的表达，降低肝脏中FAS基因的表达，降低肝脏中ELOVL6基因的表达，上调ACC蛋白磷酸化水平，降低肝脏中ACC的活性，减弱体内脂肪合成，上调CPT-1蛋白的表达和活性，提高肝脏ATP水平和/或提高脂肪酸氧化能力。

3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的蛋白乙酰基转移酶-1的下调剂选自：

特异性干扰蛋白乙酰基转移酶-1的编码基因表达的干扰分子；或

特异性与蛋白乙酰基转移酶-1结合的结合分子。

4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述的干扰分子是小干扰RNA，其序列具有18-22bp的序列长度，且能够与蛋白乙酰基转移酶-1的mRNA互补并导致蛋白乙酰基转移酶-1的表达被下调。

5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述的干扰分子具有SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：3所示的核苷酸序列。

6.一种用于改善肝脏脂代谢的小干扰RNA分子，其特征在于，所述的小干扰RNA分子是：

(a)具有SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：3所示核苷酸序列的小干扰RNA分子；和/或

(b)核苷酸序列与SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：3所示核苷酸序列互补的小干扰RNA分子。

7.一种用于改善肝脏脂代谢的组合物，其特征在于，所述的组合物含有：

(1)有效量的权利要求6所述的小干扰RNA分子；和

(2)药学上可接受的载体。

8.蛋白乙酰基转移酶-1的用途，用于作为筛选改善肝脏脂代谢的药物的靶标。

9.一种筛选改善肝脏脂代谢的潜在物质的方法，所述方法包括：

(1)将候选物质与包含蛋白乙酰基转移酶-1的体系接触；

(2)筛选出下调蛋白乙酰基转移酶-1的转录、表达或活性的物质，所述物质是改善肝脏脂代谢的潜在物质。

10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，步骤(1)包括：向包含蛋白乙酰基转移酶-1的体系中添加候选物质；和

步骤(2)包括：检测蛋白乙酰基转移酶-1的转录、表达或活性，并与对照组比较，其中所述的对照组是不添加所述候选物质的、表达蛋白乙酰基转移酶-1的体系；

若候选物质在统计学上下调蛋白乙酰基转移酶-1的转录、表达或活性，则该候选物质是改善肝脏脂代谢的潜在物质。