[发明专利]熊果酸-3’-取代丙醇酯衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

权利要求书

1.熊果酸-3’-取代丙醇酯衍生物，其特征在于结构式如下：

所述结构式中，R为

2.根据权利要求1所述的熊果酸-3’-取代丙醇酯衍生物其特征在于所述基团为

3.根据权利要求1所述的熊果酸-3’-取代丙醇酯衍生物，其特征在于所述基团为

4.根据权利要求1所述的熊果酸-3’-取代丙醇酯衍生物，其特征在于所述基团为

5.根据权利要求1所述的熊果酸-3’-取代丙醇酯衍生物，其特征在于所述基团为

6.根据权利要求1所述的熊果酸-3’-取代丙醇酯衍生物，其特征在于所述基团为

7.根据权利要求1所述的熊果酸-3’-取代丙醇酯衍生物，其特征在于所述基团为

8.根据权利要求1所述的熊果酸-3’-取代丙醇酯衍生物，其特征在于所述基团为

9.-种的制备方法，其特征在于工艺步骤如下：

(1)熊果酸3’-溴代丙醇酯的合成

原料及其配方：

熊果酸和1，3-二溴丙烷的摩尔数之比为1∶2

溶剂    DMF；

催化剂  KI

工艺步骤：

于100mL圆底烧瓶中依次加入熊果酸4.65g(10mmol)，碳酸钾2.76g(20mmol)，碘化钾0.05g，DMF 40mL，4mL三乙胺，1，3-二溴丙烷4.04g(20mmol)，60℃搅拌3.5h，反应完毕后冷却至室温，加入120mL水，析出白色固体，抽滤得到粗品，柱层析纯化(石油醚∶乙酸乙酯＝4∶1)，得到目标化合物熊果酸3’-溴代丙醇酯。

(2)熊果酸-3’-哌啶基丙醇酯衍生物的合成

原料及其配方：

熊果酸3’-溴代丙醇酯和哌啶的摩尔数之比为1∶2

溶剂    DMF；

催化剂  KI；

工艺步骤：

于25mL圆底烧瓶中依次加入熊果酸3’-溴代丙醇酯0.5g(0.85mmol)，碳酸钾0.35g(2.55mmol)，碘化钾少量，DMF 5mL，5滴三乙胺，哌啶0.15g(1.7mmol)，60℃下搅拌反应，TCL跟踪反应。反应完毕后，冷却至室温，加入20mL水，析出白色固体，抽滤，得到白色粗产物，用硅胶柱层析纯化，即得到熊果酸-3’-哌啶基丙醇酯。

(3)熊果酸-3’-吗啉基丙醇酯衍生物的合成

原料及其配方：

熊果酸3’-溴代丙醇酯和吗啉的摩尔数之比为1∶2

溶剂    DMF；

催化剂  KI；

工艺步骤：

于25mL圆底烧瓶中依次加入熊果酸3’-溴代丙醇酯0.5g(0.85mmol)，碳酸钾0.35g(2.55mmol)，碘化钾少量，DMF 5mL，5滴三乙胺，吗啉0.15g(1.7mmol)，60℃下搅拌反应，TCL跟踪反应。反应完毕后，冷却至室温，加入20mL水，析出白色固体，抽滤，得到白色粗产物，用硅胶柱层析纯化，即得到熊果酸-3’-吗啉基丙醇酯。

(4)熊果酸-3’-二乙胺基丙醇酯衍生物的合成

原料及其配方：

熊果酸3’-溴代丙醇酯和哌嗪的摩尔数之比为1∶2

溶剂    DMF；

催化剂  KI；

工艺步骤：

于25mL圆底烧瓶中依次加入熊果酸3’-溴代丙醇酯0.5g(0.85mmol)，碳酸钾0.35g(2.55mmol)，碘化钾少量，DMF 5mL，5滴三乙胺，二乙胺0.15g(1.7mmol)，60℃下搅拌反应，TCL跟踪反应。反应完毕后，冷却至室温，加入20mL水，析出白色固体，抽滤，得到白色粗产物，用硅胶柱层析纯化，即得到熊果酸-3’-二乙胺基丙醇酯。

(5)熊果酸-3’-二甲胺基丙醇酯衍生物的合成

原料及其配方：

熊果酸3’-溴代丙醇酯和二甲胺的摩尔数之比为1∶2

溶剂    DMF；

催化剂  KI；

工艺步骤：

于25mL圆底烧瓶中依次加入熊果酸3’-溴代丙醇酯0.5g(0.85mmol)，碳酸钾0.35g(2.55mmol)，碘化钾少量，DMF 5mL，5滴三乙胺，二甲胺0.15g(1.7mmol)，60℃下搅拌反应，TCL跟踪反应。反应完毕后，冷却至室温，加入20mL水，析出白色固体，抽滤，得到白色粗产物，用硅胶柱层析纯化，即得到熊果酸-3’-二甲胺基丙醇酯。

(6)熊果酸-3’-哌嗪基丙醇酯衍生物的合成

原料及其配方：

熊果酸3’-溴代丙醇酯和哌嗪的摩尔数之比为1∶2

溶剂    DMF；

催化剂  KI；

工艺步骤：

于25mL圆底烧瓶中依次加入熊果酸3’-溴代丙醇酯0.5g(0.85mmol)，碳酸钾0.35g(2.55mmol)，碘化钾少量，DMF 5mL，5滴三乙胺，哌嗪0.15g(1.7mmol)，60℃下搅拌反应，TCL跟踪反应。反应完毕后，冷却至室温，加入20mL水，析出白色固体，抽滤，得到白色粗产物，用硅胶柱层析纯化，即得到熊果酸-3’-哌嗪基丙醇酯。

(7)熊果酸-3’-咪唑基丙醇酯衍生物的合成

原料及其配方：

熊果酸3’-溴代丙醇酯和咪唑的摩尔数之比为1∶2

溶剂    DMF；

催化剂  KI；

工艺步骤：

于25mL圆底烧瓶中依次加入熊果酸3’-溴代丙醇酯0.5g(0.85mmol)，碳酸钾0.35g(2.55mmol)，碘化钾少量，DMF 5mL，5滴三乙胺，咪唑0.12g(1.7mmol)，60℃下搅拌反应，TCL跟踪反应。反应完毕后，冷却至室温，加入20mL水，析出白色固体，抽滤，得到白色粗产物，用硅胶柱层析纯化，即得到熊果酸-3’-咪唑基丙醇酯。

(8)熊果酸-3’-(N-甲基)苯胺基丙醇酯衍生物的合成

原料及其配方：

熊果酸3’-溴代丙醇酯和N-甲基苯胺的摩尔数之比为1∶2

溶剂    DMF；

催化剂  KI；

工艺步骤：

于25mL圆底烧瓶中依次加入熊果酸3’-溴代丙醇酯0.5g(0.85mmol)，碳酸钾0.35g(2.55mmol)，碘化钾少量，DMF 5mL，5滴三乙胺，N-甲基苯胺0.18g(1.7mmol)，60℃下搅拌反应，TCL跟踪反应。反应完毕后，冷却至室温，加入20mL水，析出白色固体，抽滤，得到白色粗产物，用硅胶柱层析纯化，即得到熊果酸-3’-N-甲基苯胺基丙醇酯。

(9)熊果酸-3’-氟尿嘧啶基丙醇酯衍生物的合成

原料及其配方：

熊果酸3’-溴代丙醇酯和氟尿嘧啶的摩尔数之比为1∶2

溶剂    DMF；

催化剂  KI；

工艺步骤：

于25mL圆底烧瓶中依次加入熊果酸3’-溴代丙醇酯0.5g(0.85mmol)，碳酸钾0.35g(2.55mmol)，碘化钾少量，DMF 5mL，5滴三乙胺，氟尿嘧啶0.22g(1.7mmol)，60℃下搅拌反应，TCL跟踪反应。反应完毕后，冷却至室温，加入20mL水，析出白色固体，抽滤，得到白色粗产物，用硅胶柱层析纯化，即得到熊果酸-3’-氟尿嘧啶丙醇酯。